第十二章实验设计实验研究的特点；实验设计的基本要素及处理因素的注意事项；受试对象的基本条件及动物实验的优点；实验效应及指标要求；准确度VS精密度、灵敏度VS特异度；实验设计的基本原则；误差及其分类；常用的3种实验设计方法；临床试验中安慰剂、单盲及双盲；诊断试验中金标准、灵敏度和特异度计算、ROC曲线第一节实验研究的特点和类型二、实验研究的类型1.实验室实验：实验对象为动物（动物实验）、植物、生物材料2.临床试验：实验对象大多为患者3.社区干预实验：实验对象为社区人群处理因素受试对象实验效应一、处理因素由研究目的确定的欲施加或欲观察的、能引起受试对象直接或间接效应的（生物的、化学的、物理的）因素。注意：（1）处理因素标准化（2）分清处理与非处理因素（与处理因素相对应并同时存在，能使受试对象产生混杂效应，也称混杂因素）二、受试对象受试对象（研究对象）：处理因素作用的客体，由研究目的确定的研究总体（人、动物、植物、生物材料）（代表性）动物实验:动物;临床实验:患者、健康人;现场实验:社区人群基本条件：⑴对处理敏感⑵反应稳定（一）动物的选择与临床试验相比，动物实验具有许多独特的优点：1.可以更严格地控制实验条件；2.可以对实验对象进行有害或可能有害的因素研究；3.可以直接获取反映实验效应的样本资料。如可把肝脏取出测定。4.多数实验动物传代比人类快，为遗传、免疫、肿瘤研究提供便利；5.实验动物在饲养、管理上一般都比较经济。（二）人的选择1.病人的选择：统一诊断标准。住院、门诊病人优缺点：住院病人所处环境较安静，条件容易控制，试验容易维持恒定，便于医生作观察、检查和记录；资料完整且易达到一定的精确度。门诊病人:依从性（compliance）;病历记录粗糙而难以达到所要求的精确度。但门诊病人并非处在特殊环境下，所进行的试验而获得的结果经得起日常生活的考验;经济上较为合算，且病例数量。根据实际情况，初步试验可在门诊病人中进行，较为细微和深入的试验应该在住院病人中进行。2.正常人做受试对象：三、实验效应（experimentaleffect）3.灵敏度和特异度：第三节实验设计的基本原则一、对照原则对照和实验的措施在同一实验对象上实施表现为实验的例数（样本含量）和实验重复的次数。（重复是为了克服抽样误差）第四节研究资料的质量1.过失误差（blundererror）：不允许发生的错误.2.系统误差（systemerror）：有偏向性差值的误差。如所用测量仪器不准，造成测定值偏大或者偏小。流行病学中系统误差亦称“偏倚”（bias），包括选择偏倚、测量偏倚和混杂偏倚。3.随机误差（randomerror）：也称“偶然误差”或“统计误差”。同一仪器对同一对象重复测量多次，每次测量结果不会完全相同，这是由偶然因素造成的随机测量误差；又如“抽样误差”。二、准确度和精密度（accuracyandprecision）“精密度”是指用同一仪器（或方法）对同一标本进行多次测定的平均值，与各个别测定值接近的程度。其差值属于随机误差，用标准差来表示其大小，说明某方法的测定重现性、可信性。所以精密度反映了可信度（reliability）。完全随机化设计配对设计配伍组设计拉丁方设计设计方案：将受试对象随机分配到实验组和对照组。例12-4设有同种系同性别小白鼠14只，试将它们随机分成两组。方法：1)先将小白鼠随机编号为1，2，……，14;2)然后在附表18随机数字表内任一列及任一行作为起点,向任何方向（上、下、左、右，甚至对角线斜方向）连续抄录14个二位数;并且事先规定奇数归入甲组，偶数归入乙组（反之亦可）。3）如从第15行第1列开始：例12-5试将18只小白鼠随机等分成三组。方法：1）先将18只动物随机编号：1～18；2）从附表17随机排列表内任意一行，依次抄录除去“18、19”的从0～17的十八个随机数字，并且事先规定：0～5为甲，6～11为乙，12～17为丙；3）假设选定随机排列表第13行：设计方案：将实验对象按一定条件配成对子，再将每对中的两个对象随机分配到实验组和对照组接受不同处理。例12-6有8对受试者，试将每一对随机分配在甲、乙两种处理组中。方法：1）对每队中2个受试者进行编号：第1对两个编号1.1，1.2；第2对编号2.1，2.2，余仿此。2）在附表17随机排列表中任一行依次抄录“0～7”八个随机数字，并且事先规定奇数时按甲乙顺序，偶数时取乙甲顺序.3）如选择第24行，得到随机排列数字：设计方案:将条件相近的实验对象配成组，再按随机的方法将每个配伍组中的个体分配到各个对比组中去，给予不同处理。优点：增强处理间的均衡性，提高检验效能。例12-712名受试者