抗肿瘤药专题知识讲座第一节抗肿瘤药物药学基础肿瘤是人体中正在发育或成熟的正常细胞在某些不良因素的长期作用下，某部分细胞群表现出的失去控制的异常增殖。肿瘤细胞与正常细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，变得不受约束和控制，不会正常死亡，呈现异常的形态、功能和代谢，破坏正常组织器官的结构并影响其功能。肿瘤分为良性和恶性两类。良性肿瘤瘤体多呈球形、结节状，周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。恶性肿瘤多为侵袭性生长，生长较快，边界不清，常无包膜。一般向周围正常组织浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，治疗不及时，常易复发，造成对人体或生命极大的威胁。根据恶性肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。“细胞周期”也称“细胞分裂周期”，是指一个细胞经生长、分裂而增殖成两个细胞所经历的全过程，通常可分为若干阶段：①G1期（DNA合成前期），细胞完成必要的生长和物质准备。②S期（DNA合成期），细胞完成其遗传物质——染色体DNA的复制。③G2期（DNA合成后期），细胞进行必要的检查及修复，以保证DNA复制的准确性。④M期（分裂期），细胞完成遗传物质到子细胞中的均等分配，并使细胞一分为二。⑤G0期（非增殖期的），细胞有潜在的增殖能力，但暂不分裂。微管蛋白的结构抗肿瘤药物根据增殖周期中细胞对药物的敏感性，可分为两大类：周期非特异性药物主要能抑制或杀灭增殖周期各期的细胞，甚至包括G0期的药物周期特异性药物仅对增殖周期中某一期作用较强。根据化学治疗药物不同的作用机制与结构，将其分为：生物烷化剂金属铂配合物抗代谢药物抗生素类和植物药物第二节生物烷化剂（Bioalkylatingagents）——是抗肿瘤药物中使用最早，也是非常重要的一类药物。这类药物在体内能形成亲电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进一步与生物大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂为周期非特异性药物，这类药物为细胞毒类药物，不仅作用于增生活跃的肿瘤细胞，对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞同样有抑制作用，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等按化学结构，生物烷化剂可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝酸脲类、三氮烯咪唑类、肼类等等一、氮芥类药物氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称。硫芥（三）作用机理2、芳香氮芥盐酸氮芥(Chlormethine)本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.0~5.03、芳香氮芥美法仑(Melphalan,溶肉瘤素。5、氮甲(Formylmerphalan)6、环磷酰胺(Cyclophosphamide)（2）是前体药物，其毒性比其他氮芥类小环磷酰胺的体内代谢过程（4）合成(P211)合成路线采用二乙醇胺为原料，在无水吡啶中，用过量的三氯氧磷同时进行氯化和磷酰化，直接转化为氮芥磷酰二氯，然后在二氯乙烷中与3-氨基丙醇缩合即得。本品的无水物为油状物，当溶剂浓缩后，须加一定数量的蒸馏水，使生成的水合物易于结晶析出，杂质存留母液中。Ⅱ、乙撑亚胺类1、结构特点III、磺酸酯及多元醇类本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-O键断裂可和DNA中的N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸的-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡卤代多元醇IV、亚硝基脲类（二）临床用途V、甲基化剂类药物三氮烯咪唑类药物肼类六、金属铂配合物.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长期贮存，但加热至170℃时转化为反式，继续加热至270℃，熔融分解生成金属铂2、作用机制构效关系第三节抗代谢药物一、作用机制三、分类1、性质3、临床用途5-FU的前体药物（二）盐酸阿糖胞苷(CytarabineHydrochloride)1、作用机制Ⅱ、嘌呤类拮抗剂2、临床用途（二）巯鸟嘌呤(Thioguanine,6-TG)Ⅲ、叶酸拮抗物1、性质3、临床用途第四节抗肿瘤抗生素一、肽类抗生素作用于TopoII的抗肿瘤药物放线菌是微生物中的一类，既不像细菌，又不像真菌，因其生长具辐射状，才得了这么个名字。这类菌中的大多数为我们人类的健康立下了不朽的功勋。从它们中制成了许多的抗菌素，如头孢拉定（左）、链霉素（右）、金霉素、土霉素、庆大霉素、春雷霉素等。博来霉素类二、蒽醌类抗生素表柔比星佐柔比星阿柔比星米托蒽醌第五节植物抗肿瘤药物及其衍生物一、喜树碱类药物别名：旱莲，属蓝果树科性状：落叶大乔木，高达25米，树冠倒卵形，主杆耸立，姿态雄伟。树皮淡褐色，光滑；枝多向平展，幼时绿