第十一章红细胞酶缺乏症第一节概述红细胞要有效维持其正常生理功能，必须保证一定的能量代谢，红细胞能量代谢的主要作用：①维持血红蛋白内的铁处于2价铁形式②维持红细胞内的高钾、低钠、低钙状态③维持红细胞内酶、血红蛋白中的巯基团处于激活和还原状态。④维持红细胞的双凹形态。葡萄糖代谢红细胞的正常能源是葡萄糖。红细胞内葡萄糖的分解代谢主要有两个途径，即无氧糖酵解和磷酸己糖通路。成熟红细胞仅靠葡萄糖的无氧酵解获取能量。1、无氧糖酵解（90%-95%）在葡萄糖的无氧酵解途径中，葡萄糖分解为丙酮酸或乳酸。代谢1mol的葡萄糖分解可净获得2molATP。葡萄糖的利用率主要受限于己糖激酶和磷酸果糖激酶所催化的反应。其代谢产物NADH是MHb酶的辅酶，维持血红蛋白分子中的铁处于还原状态，保持血红蛋白的携氧能力。酶缺乏（如PK），导致溶血.2、2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG)代谢支路葡萄糖无氧酵解过程中，在1，3-DPG形成后，存在另一条代谢之路，称为2，3-DPG代谢支路。该代谢之路的存在使红细胞能够调节每mol葡萄糖代谢产生ATP的量。同时也调节细胞内2，3-DPG的浓度，进而调节血红蛋白对氧的亲和力（反比）。PH值与2，3-DPG成正比（酸中毒）。P37图磷酸戊糖途径生成的磷酸核糖可参与嘌呤核苷的生物合成，又可合成ATP，对血液的体外保存有重要意义。最常见的酶的缺乏为：G-6-PD红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症glucose-6-phosphatedehydrogenaseG-6-PD缺乏症是遗传性红细胞酶缺陷病中最为常见的一种。患者遍及世界各大洲，估计总数在2亿人以上，国内近年调查发现以广西、海南、云南的部分地区最为多见，其次为广东、福建、浙江及长江流域各地，淮河流域以北较为少见。该病患者绝大多数平时没有贫血和临床症状，但在一定条件下，如应用氧化剂药物，使用蚕豆或感染时，可以发生明显的溶贫。本病为X伴性不完全显性遗传，即突变基因在X染色体上，具有不同的表现度。男性缺乏者为半合子，女性缺乏者多为杂合子，女性纯合子必须父母均有缺陷才表现。女性可有中间型，表现为红细胞缺陷但临床并无溶血反应。控制G-6-PD的基因可有多种突变型。目前已知的变异性在190种以上。约半数其酶活力与正常无异且无临床表现。分型先天性非球形红细胞性溶血性贫血蚕豆病药物诱发溶血感染诱发溶血新生儿高胆红素血症蚕豆病favism蚕豆病有明显的季节性，好发于儿童，溶血发作多为急重。是由于食用蚕豆或接触蚕豆花粉后而发生的急性溶血性贫血。原因实验室检查血象血红蛋白中度至重度减低，红细胞呈正细胞正色素性。可见有核红细胞，白细胞可增高，网织红细胞明显增高，变性珠蛋白小体（Heinz小体)明显增加。骨髓象1.高铁血红蛋白还原试验（methemoglobinreductiontestMHb-RT）[原理]在血液中加入亚硝酸盐使红细胞中的亚铁血红蛋白变成高铁血红蛋白，正常红细胞的G-6-PD催化戊糖旁路使NADP（氧化型辅酶Ⅱ）变成NADPH（还原型辅酶Ⅱ），其脱的氢通过亚甲蓝试剂的递氢作用而使高铁血红蛋白（Fe3+）还原成亚铁血红蛋白（Fe2+）,通过比色可观察还原的多少。当G-6-PD缺乏时，高铁血红蛋白还原率下降。[参考值]正常人高铁血红蛋白还原率≥75%（脐带血≥77%），高铁血红蛋白0.3∽1.3g/L。[临床意义]1.减低：蚕豆病和伯氨喹啉药物溶血性贫血。纯合子G6PD缺乏时，高铁血红蛋白还原率＜30%，脐血＜40%，杂合子G6PD缺乏，高铁血红蛋白为31%∽74%,脐血为41%∽77%2.血红蛋白H病、不稳定血红蛋白病、高脂蛋白血症和巨球蛋白血症等有假阳性。[评价]该试验是国内应用较多的方法，其简便易行，敏感性高，但特异性稍差，是G6PD缺乏症的筛选试验。2.变性珠蛋白小体生成试验[原理]取G-6-PD缺乏的病人血样加入乙酰苯肼于37℃孵育2∽4小时，用煌焦油蓝染色观察红细胞中珠蛋白小体的生成情况，计算含5个及以上珠蛋白小体的红细胞的百分率。[参考值]正常人含5个及以上珠蛋白小体的红细胞一般＜30%。[临床意义]1.G6PD缺乏症阳性细胞常高于45%3.接触硝基苯、苯肼、苯胺等化学物质时也增高。2.不稳定Hb，HbH病等也常＞45%，还原型谷胱甘肽缺乏症也增高。3.葡萄糖6-磷酸脱氢酶荧光斑点试验和活性测定[原理]在G-6-PD和NADP+存在下，G-6-PD能使NADP+还原成NADPH，后者在紫外线照射下会发出荧光。NADPH的吸收峰在波长340nm处，可通过单位时间生成的NADPH的量来测定G-6-PD活性。[参考值]正常人有很强荧光（10min内出现荧光）正