代谢综合征与胰岛素抵抗代谢综合症概念的提出●1960sMchnert：“富裕综合征”●1988年由Reaven首次提出“X-综合征”●1989年Ｋaplau：“死亡四重奏”●1991年Defronzo：“胰岛素抵抗综合征”●1995年Stern提出“共同土壤学说”●1999年WHO有关“代谢综合症”的定义●2002年NCEP-ATPⅢ有关“代谢综合症”的定义●2004年中华糖尿病学会“代谢综合症”的修订意见●2005年IDF对“代谢综合症”的定义进一步修订肥胖，糖耐量异常，高血压和血脂异常代谢综合征的诊断标准代谢综合征WHO定义（1999）代谢综合征临床诊断标准:ATPIII(2002年)美国胆固醇教育计划成人组第三次报告中国成人代谢综合征定义（2004）IDF诊断标准（2005年德国慕尼黑）MS的概念：争议与共识并存争议1：MS是否存在及是否应该临床诊断？争议2：MS的工作定义不同WHONCEP-ATPIIIIDF胰岛素抵抗有不要求不要求肥胖WHR≥0.90(男)；≥0.85(女)腰围≥102cm(男)≥88(女)腰围（必需指标）或BMI＞30kg/m2不同种族有不同的标准BP≥160/90≥130/85(mmHg)≥130/85(mmHg)脂质TG≥150和/或TG≥150(mg/dl）TG≥1.7(mmol/L）HDL-c＜35(男)HDL-c＜40(男)HDL<1.03(M)HDL-c＜39(女)HDL-c＜50(女)<1.29(F)糖耐量IGT、DM、IRFPG＞110mg/dlFPG＞5.6mmol/L有不要求不要求WHO：≥2项；(IR)NCEP-ATPIII：≥3项?腹围+另外任两项：由高胰岛素葡萄糖钳夹试验测定的葡萄糖利用率低于下1/4分数争议3：MS的病因或核心环节？中心性肥胖与IR“核心”之争的意义？MS的共识什么是胰岛素抵抗?代谢综合征选择性通路的影响MS及IR的分子机制研究进展分子机制研究进展炎症与胰岛素抵抗的关系氧化应激与胰岛素抵抗氧化应激引起胰岛素抵抗的机制氧化应激对胰岛素信号传导的“双重”意义内质网应激与胰岛素抵抗内质网应激与胰岛素抵抗“内质网应激学说”下一个Banting奖？代谢综合征的危害β细胞脂毒性↑游离脂肪酸（FFA）甘油三酯↑胰岛素抵抗IR代谢综合征–对35-70岁人群心血管事件的影响0代谢综合征的治疗胰岛素抵抗及代谢综合征治疗展望伴2型糖尿病的代谢综合征:理想的治疗策略伴2型糖尿病的代谢综合征治疗目标：改善胰岛素抵抗的主要措施药物改善胰岛素敏感性药物改善胰岛素敏感性针对各个代谢组分的治疗抗氧化治疗抗炎治疗=升高,=减少,=无作用二甲双胍增加肝脏胰岛素敏感性10-30%二甲双胍增加骨骼肌胰岛素敏感性2-40%二甲双胍：有效控制或减轻体重二甲双胍与血脂谱二甲双胍全面有效降糖二甲双胍:有效降低心血管的发生危险内皮依赖性(乙酰胆碱)二甲双胍：全面改善代谢综合征组成部分噻唑烷二酮类药物激活PPAR-改善胰岛素抵抗Rosiglitazonefavourablymodifiesadipocytesecretoryprofilesα–糖苷酶抑制剂拜唐苹®显著降低餐后血糖峰值拜唐苹®显著降低IGT人群试验餐后血糖和胰岛素水平对于食欲旺盛且餐后血糖水平较高的2型糖尿病代谢综合征患者，α–糖苷酶抑制剂也是一种不错的选择胰岛素促泌剂2型糖尿病患者和肥胖者脂肪细胞上的GLUT4表达对GLUT4转位/去磷酸化的作用分子学作用机制：格列美脲能通过非胰岛素受体通路，直接沿胰岛素信号链向下传递。伴2型糖尿病的代谢综合征患者如果血糖水平中重度升高，可选择格列美脲，或与双胍类、增敏剂、α–糖苷酶抑制剂联合用药ACEI/ARB类药物RAS抑制剂降低糖尿病发病风险血管紧张素II胰岛素信号↑胰岛血流↑氧化应激↑交感活性↑脂肪合成↑小结