缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且显著增加患者顺应性的制剂。控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且显著增加患者顺应性的制剂。一、缓释、控释制剂的释药原理和方法（一）溶出原理（溶解度）1.制成溶解度小的盐或酯：如青霉素普鲁卡因盐药效延长。醇类药物酯化，睾丸素丙酸酯等药效延长2.与高分子化合物生成难溶性盐生物碱类药与鞣酸成盐，N-甲基阿托品鞣酸盐。胰岛素与鱼精蛋白（碱性）结合生成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持18~24h或更长。3.控制粒子大小：胰岛素锌晶粒＞10μm作用持续30h，＜2μm作用持续12~14h（二）扩散原理1.水不溶性包衣膜如：乙基纤维素包制微囊或小丸2.含水性孔道的包衣膜水不溶性膜材与水溶性膜材混合如甲基纤维素和乙基纤维素。3.骨架型的药物扩散:药物释放是通过弯弯曲曲的孔道。4.利用扩散原理达到缓控释作用的方法：⑴包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。可一部分不包衣，另一部分包不同厚度的衣层。阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂。⑵制成微囊：新方法。囊膜厚度、孔径、孔径弯曲度影响释药。⑶制成不溶性骨架片剂：不溶性塑料、硅橡胶。骨架材料随粪便排出。影响释药的因素：药物溶解度、骨架的孔隙率、孔径的大小及弯曲程度。适于水溶性药物。因脂溶性药物释放太慢。⑷增加粘度减小扩散速度：主要用于注射液或其他液体制剂。⑸制成植入剂：灭菌固体制剂，用外科手术埋藏于皮下。⑹制成乳剂：水溶性药→W/O型，水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，由此达长效。渗透压原理当渗透泵片与体液接触后，水通过半透膜进入片芯，溶解药物成饱和溶液，渗透压达4053~5066kPa（体液760kPa）。由于膜内、外的渗透压差和药物浓度差，水不断进入，药物则由释药小孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直至片芯内药物溶解殆尽为止。（五）离子交换作用由水不溶性交联聚合物组成的树脂，药物可结合在树脂上，当带有适当电荷的离子与交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。树脂+药物-+X-药物-+树脂X举例骨架型缓释、控释制剂（1）胃内滞留片（胃内漂浮片）为不崩解的亲水凝胶骨架片，胃内滞留达5~6小时，延长药物释放时间，改善吸收，提高生物利用度。片剂密度小于胃内容物。为提高滞留能力可加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类。为加快释药可加乳糖、甘露醇。聚丙烯酸酯Ⅱ、Ⅲ可减缓释药。十二烷基硫酸钠等表面活性剂增加亲水性。呋喃唑酮胃漂浮片处方：呋喃唑酮100g十六醇70gHPMC43g丙烯酸树脂40g十二烷基硫酸钠适量硬脂酸镁适量(2)生物粘附片：采用具生物粘附性的聚合物为辅料制备片剂，能粘附于生物膜，缓慢释放药物并由粘膜吸收以达到治疗目的。由生物粘附性的聚合物和药物组成片芯，然后由此聚合物包围外周，再加覆盖层而制成。治疗口腔溃疡的意可贴。可用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃肠道的特定区段，通过该处上皮细胞粘膜输送药物。特点：加强药物与粘膜接触的紧密性和持续性，利于吸收。生物粘附性材料：卡波普、HPC、CMC-Na。二、缓释、控释制剂的体外释放度评价体外释放度测定的方法：1.封闭式搅拌容器法，转篮法和桨法2.流室法可测定瞬时浓度，便于进行溶剂的更换，精确改变介质pH，且便于进行连续和自动操作。美国药典23版收录此法用于缓控释制剂释放度的测定。三、缓释、控释制剂的体内过程评价