免疫球蛋白医学宣教Porter（英）和Edelman（美）用酶解法和化学断链法，阐明Ab是四肽链结构。１９７２年获奖1957年FMacfarlaneBurnet(澳,1899～1986)PeterBMedawar(英,1915～)二人合作,提出抗体形成的选择学说,获得性免疫耐受于1960年获诺贝尔奖。1972年NKJerne(丹,1912～)免疫网络学说,提出一个B细胞系产生一种抗体于1984年获诺贝尔奖。1975年GKoehler(德,1946～19)CMilstein(英,阿根廷,1927～)此二人制备了单克隆抗体于1984年获诺贝尔奖。1978年STonegawa(日,利根川进,1939～)发现免疫球蛋白基因结构,抗体多样性遗传原理阐明了B细胞Ag识别受体（BCR）多样性的产生机制，于1987年获诺贝尔奖。抗体（antibody,Ab）：B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生的能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概念不同Ab都是Ig,Ig不一定是Ab（Ig包含Ab）Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链亚类(subclass):每类Ig根据其铰链区氨基酸残基的组成和H链二硫键数目、位置的不同，又可分为不同的亚类。如：IgG：IgG1～IgG4IgA：IgA1、IgA2IgM：IgM1、IgM2分型（type)：同一种属所有个体内，根据各类IgL链恒定区（C区）氨基酸组成和排列不同分为两型：κ型、λ型（2：1）亚型（subtype)：根据λ链C区个别氨基酸的差异,将λ型分为λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。可变区（variableregion,V区）：H链(1/4)和L链(1/2)靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区。Ig的结构域VH和VL的3个CDR共同组成Ig的Ag结合部位，决定着Ab的特异性，负责识别及结合Ag。恒定区（constantregion,C区）:H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定，称为恒定区。免疫球蛋白的基本结构示意图*不同类Ig的CH长度不一：IgG、IgA、IgD：CH1、CH2、CH3IgM、IgE：CH1、CH2、CH3、CH4*同一种属的个体，所产生针对不同Ag的同一类别Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，即免疫原性相同，但V区各异。易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不同的抗原表位；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；有利于Ig分子变构，暴露Ig的补体结合位点；五类Ig或亚类的铰链区不尽相同*IgG、IgA、IgD有铰链区*IgM和IgE无铰链区1、Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域(由链内S-S键)，每个结构域一般具有其相应的功能。L链:VL，CLH链:IgG、IgA、IgD:VH，CH1，CH2，CH3IgM和IgE:VH，CH1，CH2，CH3，CH42、这些结构域的功能虽不同，但其结构相似:β桶状或β三明治功能区的作用有：①VH和VL是结合抗原的部位；②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志；③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径；④IgG可通过胎盘；⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，介导调理作用及ADCC作用。IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合,介导I型超敏反应。（二）分泌片（secretorypiece,SP）含糖肽链合成、分泌细胞：黏膜上皮细胞以非共价键形式结合于IgA二聚体上，使其成为sIgA功能*保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解；*介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶（papain）水解IgG2个Fab段(fragmentantigenbinding,抗原结合片段)1个Fc段（fragmentcrystallizable,可结晶片段）胃蛋白酶（pepsin）水解IgGF(ab′)2可结合两个抗原表位形成凝集反应。pFc′IgG水解片段意义：*阐明Ig分子生物学作用；*用作生物制品：去掉Fc段，减少超敏反应发生；*构建基因工程抗体。第二节免疫球蛋白的异质性Ig异质性表现在1、不同抗原表位诱导的同一类型的Ig，其结合抗原的特异性不同（可变区差异）。2、同一抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性相同，但恒定区可不同（其H链类别和L链型别也有差异）。1、类：在同一种属的所有