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FungusOverviewOverviewCandidaalbicans(白色念珠菌)Antifungalagentsclassification:Antibiotics:AmphotericinB(两性霉素B、灰黄霉素)Azole:Ketoconazole(酮康唑、伊曲康唑)Allylamine(丙烯胺类):Terbinafine(特比萘芬)Pyrimidine(嘧啶类):Flucytosine(氟胞嘧啶)Echinocandins(棘白菌素类):卡泊芬净抗深部真菌感染药物AmphotercinB(两性霉素B)Flucytosine(氟胞嘧啶)Caspofungin(卡泊芬净)唑类抗真菌药(深浅均可)Itraconazole(伊曲康唑)Fluconazol(氟康唑)抗浅表真菌感染药Nystatin(制霉菌素)Griseofulvin(灰黄霉素)Terbinafine(特比萘芬)AmphotercinB(两性霉素B)Flucytosine(氟胞嘧啶)Caspofungin(卡泊芬净)AmphotericinBAmphotericinB(两性霉素B)1.Mechanismofaction:与麦角固醇结合,改变膜的通透性,引起真菌细胞内小分子物质和电解质外渗,导致真菌生长停止或死亡2.ClinicalUses:Cryptococcalmeningitis(隐球菌脑膜炎,常与氟胞嘧啶合用)Candidiasis(念珠菌病)Coccidioidomycosis(球孢子菌病)Histoplasmosis(组织胞浆菌病)Blastomycosisdermatitidis(皮炎芽生菌病)InvasiveAspergillosis(侵袭性曲霉菌病)Sporotrichosis(孢子丝菌病)3.Adversereactions(多):急性毒性反应:发热、寒战、头痛、呕吐、厌食、低血压等.低钾血症、低镁血症(由于肾小管酸化)肾功能损害、肝功能损害贫血,血小板、粒细胞减少心律失常(滴注过快)感觉神经障碍4.Preventionofadversereaction:预先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药、GCS定期检查血尿常规、肝肾功能、心电图长期应用需补钾5.NewformulationsofAmphotercinB:(1)AmphotercinBlipidcomplex,ABLC(脂质复合体)(2)AmphotercinBcollcodaldispersion,ABCD(胶质分散体)(3)LiposomalAmphotercinB,L-AMPHB(脂质体)人工合成窄谱(新型隐球菌、白色念珠菌、着色霉菌感染)广泛分布于体内,可穿过BBBMechanismofactionClinicalUses:不单用(耐药)与两性霉素B合用,治疗隐球菌性脑膜炎(协同作用)Adversereactions:骨髓抑制(白细胞或血小板减少).肝毒性反应(一过性转氨酶升高).消化系统反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻)过敏反应(皮疹、嗜酸性粒细胞增多)需定期检查血象、肝功能Echinocandins(棘白菌素类):卡泊芬净Classification:Imidazoles(咪唑类)Ketoconazle(酮康唑)Miconazole(咪康唑)Clotrimazole(克霉唑)Triazoles(三唑类)Fluconazole(氟康唑)itraconazole(伊曲康唑)Mechanismofaction:选择性抑制依赖细胞色素P450的14-a-去甲基酶,导致蓄积羊毛甾醇(Lanosterol),阻碍细胞膜麦角固醇(ergosterol)的合成三唑类对人细胞色素P450亲和力低,对真菌P450亲和力高,因此毒性小,活性高PharmacologicalEffect:broad-spectrumEffective:Cryptococcusneoformans,canidia,Histoplasmacapsulatum(组织胞浆菌病),Chromatiales(着色真菌),Coccidioides(球孢子菌),Sporothrix(孢子丝菌),Aspergillus(曲霉菌)Uneffective:trichophyton(毛霉菌)Clotrimazole(克霉唑)miconazole(咪康唑)局部用药皮肤癣菌或念珠菌感染,阴道念珠菌感染(克霉唑)Ketoconazle(酮康唑):第一个可口服的咪唑类抗真菌药(浅表、深部).对P450选择性差,影响固醇类激素合成,影响其他药物代谢;具有肝毒性201