一病原微生物的致病性与毒力一般概念一、病原微生物的致病性与毒力一、病原微生物的致病性与毒力半数致死量（LD50）：是指能使接种的实验动物感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。半数感染量（ID50）：某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引起死亡，可用ID50来表示其毒力。毒力因子：病原微生物构成毒力的物质（1）定殖细菌感染的第一步黏附素：凡细菌表面能与机体的细胞或组织表面受体黏附的结构成分。无宿主特异性及组织嗜性：F1→D甘露糖残基→动物、组织细胞在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌（2）干扰或逃避宿主的防御机制抗体液免疫机制：（3）内化作用：指某些细菌黏附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。（3）繁殖与扩散（3）繁殖与扩散2.毒素病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的有毒性的可溶性蛋白，如破伤风痉挛毒素、白喉毒素等；也有存于胞内（胞周间隙），当细菌溶解后才释放的，如痢疾志贺菌的肠毒素。特点：类毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为类毒素，常用来预防注射。也可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为抗毒素，作治疗用。（2）内毒素（endotoxin）革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放；作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用；但相对毒性较弱；各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。外毒素与内毒素的比较：细菌毒力减弱的方法：细菌毒力增强的方法：（一）感染(infection)的概念又称传染:病原微生物侵入动物机体，并在一定的部位生长繁殖，从而引起机体不同程度的病理过程，称为感染。无症状感染隐性感染：如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。带菌状态：如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于僵持状态，就称为带菌状态。这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者，成为该传染病的传染源。“伤寒玛丽”：一个健康带菌者，被证实在美国有7个地区多达1500个伤寒患者都是她传染的。显性感染：如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临床症状。按发病时间的长短：急性感染：病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎和霍乱等；多为细胞外寄生物引起！慢性感染：病程往往长达数月至数年，如结核病、麻风病等。多由细胞内寄生物引起！细菌致病性的确定培养出细菌就等于感染嗎?基因水平的柯赫法则：第一，应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。第二，如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应相应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。二、感染的发生二、感染的发生二、感染的发生三、病原微生物在宿主体内感染的过程三、病原微生物在宿主体内感染的过程三、病原微生物在宿主体内感染的过程四、感染的微生物学诊断五、防制感染的综合性措施ThankYou!