会计学1.国内外对药物杂质研究的相关技术要求2.杂质来源和控制有机(yǒujī)杂质无机杂质残留溶剂ICH（InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse）美国药典（USP）英国药典(BP)欧洲(ōuzhōu)药典(EP)中国药典(ChP)一、概述(Ɡàishù)（二）杂质(zázhì)的分类有机(yǒujī)杂质：包括工艺中引入的杂质和降解产物等，由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又可称之为有关物质。无机杂质：是指在原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，这些杂质通常是已知的，主要包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其它残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。残留溶剂：在合成、纯化、制剂过程中残留所使用的溶剂，这些溶剂通常是已知的。二、国内外对药物杂质(zázhì)研究的相关技术要求报告限度报告限度（ReportingThreshold）：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。鉴定限度（IdentificationThreshold）：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。质控限度（QualificationThreshold）：质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有(yīnɡyǒu)充分的依据。1、有机(yǒujī)杂质的限度确定(1)创新(chuàngxīn)药物故新产品应在上市后继续监测不良反应:如与杂质有关，则应分析原因，设法降低杂质含量，这样制订出来的杂质限度才能保证产品的安全性。如某杂质同时也是该药物在动物或人体中的主要代谢产物，则对该杂质可不考虑其安全性，但需制订合理的限度。与药物性质和临床(línchuánɡ)应用相关联。盐酸(yánsuān)甲砜霉素甘氨酸酯福莫司汀（2）仿制已有国家标准(Ɡuójiābiāozhǔn)的药品3、工艺或处方的不同杂质的限度：新杂质的含量高于附件1或2规定的合理限度在研产品的杂质含量明显高于已上市的同品种产品的杂质实测值。优化产品的处方与制备(zhìbèi)工艺安全性研究。（3）其它(qítā)新药2、无机(wújī)杂质的限度确定重金属3、残留溶剂限度(xiàndù)确定溶剂名称溶剂名称4、临床研究(yánjiū)申请与上市生产申请阶段的杂质研究(yánjiū)申报(shēnbào)生产研究：（二）杂质检测(jiǎncè)技术要求（1）有机(yǒujī)杂质的分析方法应根据药物及杂质的理化性质、化学结构、杂质的控制要求等确定适宜的检测方法(fāngfǎ)。由于各种分析方法(fāngfǎ)均具有一定的局限性，因此在进行杂质分析时，应注意不同原理的分析方法(fāngfǎ)间的相互补充与验证，如HPLC与TLC及HPLC与CE的互相补充，反相HPLC系统与正相HPLC系统的相互补充，HPLC不同检测器检测结果的相互补充等。/（2）无机(wújī)杂质的分析方法对于无机杂质，各国药典都收载了经典、简便而又行之有效的检测方法。对于成熟生产工艺的仿制，可根据实际情况，采用药典收载的方法进行质量考察及控制。对于采用新生产工艺生产的新药，鼓励采用离子色谱法及电感耦合等离子发射光谱－质谱（ICP-MS）等分析技术，对产品中可能(kěnéng)存在的各类无机杂质进行定性、定量分析，以便对其生产工艺进行合理评价，并为制定合理的质量标准提供依据。不挥发性无机杂质采用炽灼残渣法进行检测。某些(mǒuxiē)金属阳离子杂质（银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等）笼统地用重金属限度检查法进行控制。因在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。对某种（些）特定金属离子或上述方法不能检测到的金属离子作限度要求，可采用专属性较强的原子吸收分光光度法或具有(jùyǒu)一定专属性的经典比色法（如采用药典已收载的铁盐、铵盐、硒等的检查法检测药品中微量铁盐、铵盐和硒等杂质）。虽然重金属检查法可同时检测砷，但因其毒性大，且易带入产品中，故需采用灵敏度高、专属性强的砷盐检查法进行专项考察和控制，各国药典收载的方法已历经多年验证，行之有效，应加以引用。（3）残留(cánliú)溶剂的检测方法三、杂质(zázhì)来源和控制工艺(gōngyì)杂质副产物异构体不同(bùtónꞬ)工艺路线桂哌齐特工艺(gōngyì)研究副产物异构体降解(jiànꞬjiě)产物不同工艺(gōngyì)路线环丙沙星中间体副产物副产物副产物降解(jiànꞬjiě)产物降解(jiànꞬjiě)产物有