消化性溃疡出血治疗之PPI篇消化道出血的高发病率和高死亡率治疗不容忽视年发病率为50-150/10万年病死率为6－10％而且发生再出血的死亡率仍在升高,成为了消耗医疗保健资源的沉重负担。溃疡性出血是消化道出血的常见病因急性上消化道出血的原因消化性溃疡(PU)是一项重要医学课题消化性溃疡的发生率呈下降趋势消化性溃疡出血(PUB)的发生率无显著变化再出血风险是PUB死亡率的关键因素之一抑酸治疗消化道出血的理论基础——胃pH对凝血机制的影响理论基础：止血过程为高度pH敏感pH与胃蛋白酶活性pH越高，血小板凝聚能力越强胃内pH对止血过程的影响4.9%PPI的问世是消化性溃疡出血内科治疗领域的最大进展是里程碑酸相关性疾病治疗的进化对制酸剂的要求常用的PPI(新一代)PPIs如埃索美拉唑的特点：1，起效更快，药效更强，抑酸效果更好，能24小时持续抑酸，这和化学结构改变有关，如埃索美拉唑是奥美拉唑（消旋体）中作用强的S-异构体，把药效差的L-异构体剔除后，其抑酸作用大大增强埃索美拉唑人体内的代谢途径2，与其他药物相互作用少，个体差异少。新一代PPIs较少依赖肝P450酶系列中的CYP2C19酶代谢，从而提高了药效，减少个体药效差异，减少因和其他药物互相作用而影响疗效或产生不良作用生物利用度和转运到壁细胞的能力，与同等剂量奥美拉唑相比，埃索美拉唑经肝脏细胞色素Ｐ４５０酶系统代谢后所保留的有效成分更多，因此到达壁细胞的有效成分也更多埃索美拉唑®针剂药时曲线下面积(AUC)显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色4，药代动力学方面更具优势解离常数（pKa）值较高，因此在壁细胞中能更快聚积，更快和更好地发挥作用单次静脉途径给予埃索美拉唑40mg，最高血药浓度（Cmax）随静脉滴注速度加快而升高。但是无论滴注速度快慢，血药浓度—时间曲线下面积（AUC）总是相对恒定的（7.07~7.38μmol/L），提示其生物利用度是一致的。埃索美拉唑®针剂抑制基础胃酸分泌优于奥美拉唑针剂用药后第1天，埃索美拉唑®针剂快速起效，1小时即能达到胃内pH>4用药后第5天，埃索美拉唑®针剂仍较泮托拉唑针剂更快速、有效提高胃内pH值用药后第5天，埃索美拉唑®针剂仍较泮托拉唑针剂更快速、有效提高胃内pH值用药后第1天，埃索美拉唑®针剂胃内pH>4的时间较泮托拉唑显著延长3小时用药后第5天，埃索美拉唑®针剂胃内pH>4的时间较泮托拉唑显著延长5小时长期PPI治疗的安全性埃索美拉唑®针剂的不良反应发生率与口服制剂相似，安全性良好PPI需要共同面对的不足之处抑酸有时并不彻底，表现为夜间酸突破（Nocturnalacidbreak-through，NAB）现象，NAB指应在PPIs标准剂量，每日2次情况下夜间胃内pH值小于4的时间超过60min。NAB影响PPIs对胃食管反流性疾病（GERD）、消化性溃疡出血、根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效。NAB的发生机制复杂：1，PPIs只抑制激活的质子泵，夜间质子泵处于更新阶段，激活的数量减少，故PPIs作用弱；2，夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增加；Thanks