第十三章解热镇痛抗炎药药理教研室刘凤岐思考：解热镇痛药的共同作用及作用机制？阿司匹林的药理作用、作用机制、用途及不良反应？阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用有何不同？镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有何不同？19世纪20年代，一位瑞士化学家从合叶子属植物内提取出了有效的止痛药--水杨酸，但是对胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位(－)膜磷脂解热镇痛抗炎药(NSAID)的共同作用及其机制：1.本类药物抑制环加氧酶(COX)(前列腺素合成酶)的活性，(COX有COX-1和COX-2两种同工酶);2.从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成；3.前列腺素(PG)有：(1).致热、致痛、致炎作用;(2).并能加强其他“三致”因子的作用。环加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2两种同工酶)COX-1COX-2结构型（固有型）诱导型生成：固有的，诱导产生，存在于正常组织中，存在于受损伤（血管、胃、肾），的组织中，功能：稳定细胞功能具有强烈的致炎、保护细胞，致痛作用，如被抑制：不良反应治疗作用NSAID基本药理作用(一).抗炎、抗风湿作用：1.环加氧酶花生四烯酸COX-2(诱导型)ＰG;2.炎症介质---ＰG的作用：(1).引起血管扩张,通透性增加;(2).局部充血,组织水肿、疼痛；(3).增强缓激肽的致炎作用;(4).并直接刺激外周痛觉感受器,引起痛觉。3.NSAID可抑制体内的环加氧酶(COX)的活性，包括COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)两种同工酶,使ＰG生成减少,炎症反应减弱;但不能根治也不能防止疾病的发展。4.但COX-1(结构型)为正常构型,多分布于胃、肾、血管中，起到保护组织的作用；5.除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均有此作用，能抑制炎症局部ＰG合成,使炎症缓解或消失，缓解炎症的红肿热痛。(二).解热作用1.发热机制：致热原中枢ＰG增多体温调节中枢使体温调节点上调（＞370C）引起热量蓄积增加，散热减少病人体温升高、发热。2.解热机制：是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性,减少前列腺素(PG)的合成与释放,使体温调节点恢复正常,降低体温;3.NSAID只是抑制中枢环加氧酶(COX),减少中枢PG的合成,即对已经出现的PG无作用;4.仅影响散热过程,不影响产热程；5.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响；(三).镇痛作用1.疼痛机制:组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质(PG、缓激肽、组胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛觉感受器,感觉中枢，引起疼痛；2.镇痛作用部位：主要在外周,因为PG增多,直接刺激外周痛觉感受器,引起疼痛；3.镇痛机制：是NSAID抑制炎症局部PG合成,减轻PG致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性;4.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有中等镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效；5.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。解热镇痛抗炎药分类：一、水杨酸类：乙酰水杨酸水杨酸钠二、苯胺类：对乙酰氨基酚非那西汀三、吡唑酮类：保泰松羟基保泰松四、其他有机酸类：吲哚美辛芬酸类布洛芬吡罗昔康第一节非选择性环氧酶抑制药一.水杨酸类乙酰水杨酸(阿司匹林):常用水杨酸钠---阿司匹林aspirin(乙酰水杨酸)(一).体内过程：1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段,在体内被酯酶水解为水杨酸,血浆蛋白结合率高（80%～90%）;2.分布：体内分布广。3.代谢：肝脏代谢，能力有限：口服剂量<1g，一级动力学消除,T1/2约2-3hour.口服剂量>1g，零级动力学消除;T1/2约15-30hour.4.排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。阿司匹林aspirin(乙酰水杨酸)在碱性尿液中可排出85%;在酸性尿液中可排出5%左右;中毒时,血中水杨酸浓度过高,处理→可碱化尿液,抑制重吸收,促进水杨酸的排泄.（二）.药理作用及临床应用:1.解热、镇痛及抗风湿、抗炎：(1).Aspirin解热、镇痛疗效明显可靠,组成复方（复方阿司匹林，APC）,可用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。(2).应避免大量使用解热、镇痛药,以免病人大汗淋漓,虚脱,抵抗力下降;(3).aspirin有很强的解热、镇痛作用，能迅速缓解炎症引起的红、肿、热、痛等症状；(4).抗风湿作用强,疗效迅速确实,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,抗风湿应用到最大耐受量;