第五章解热镇痛药与非甾体抗炎药定义：能使发热病人的体温恢复正常（但对正常人体温没有影响），又具有中等程度的镇痛作用。另外，这类药物还有一定的抗风湿作用（苯胺类除外），并无甾类药物的副作用。主要作用机制可能是抑制前列腺素的生物合成，其解热作用是中枢性的，而其镇痛作用主要在外周。主要用于炎症引起的钝痛，对创伤性剧痛、内脏痛无效。不易产生耐受性及成瘾性。非甾体抗炎药的作用机制第一节解热镇痛药是一类具有退热及缓解疼痛的药物。解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，但对正常人的体温没有影响。近年来的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）为一种发热物质，解热镇痛药可能的作用机制是抑制前列腺素在下丘脑的生物合成。这类药物的大多数在体外均有抑制前列腺素环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制还原酶的活性相平行。近年来发现Aspirin为不可逆的花生四烯酸还原酶抑制剂，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用，因此，现在Aspirin已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。Aspirin的副作用主要是对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。因此将Aspirin制成前药，如成盐、酰胺或酯。Aspirin长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺素对胃黏膜具有保护作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤。分类：水杨酸类：阿司匹林苯胺类：扑热息痛吡唑酮类：安乃近阿司匹林结构式：注意事项：1、在合成过程中，应严格防止铁质掺入，否则产品将带有颜色；2、酰化时升温不宜太快或太高，否则将产生许多副产物，其中的乙酰水杨酸酐是引起哮喘、荨麻疹等的过敏源物质。3、反应完后降温速度不宜过快，以确保反应进一步完全，残留的游离水杨酸不应超过规定标准。2、本品能与NaOH或Na2CO3溶液反应（中和反应，酯发生水解）3、本品与三氯化铁试液不发生显色反应。但其稀水溶液加热水解后，由于产生水杨酸，再加三氯化铁试液，即生成紫堇色的络合物。检查：按药典规定的项目检查：其中杂质水杨酸的限量为0.1%。二、苯胺类1875年发现苯胺有解热作用，但其破坏血红蛋白及对中枢神经系统毒性大；1886年发现乙酰苯胺有强退热作用，但毒性大；后来合成了非那西丁，止痛效果较好。在研究乙酰苯胺的体内代谢时，发现大部分转化为对乙酰胺基酚呈现药效，因而将对乙酰氨基酚应用于临床，从而开辟了由代谢物研究新药的途径。对乙酰氨基酚Paracetamol为苯胺类解热镇痛药。其解热镇痛作用与Aspirin相当，但无抗炎、抗风湿作用，这可能归因于该药只能抑制中枢神经系统的PG的合成，而不影响外周系统的PG的合成。性质：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，微溶于水，饱和水溶液呈弱酸性。水解产物对氨基酚在酸性条件下与亚硝酸钠作用生成重氮盐，再加碱性β－萘酚偶合生成红色的偶氮化合物，可供鉴别。第二节非甾体抗炎药现用于临床的非甾体消炎药按化学结构主要分为五大类：1、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸2、吲哚乙酸类：吲哚美辛3、芳基烷酸类：布洛芬萘普生双氯芬酸钠4、苯并噻嗪类：吡罗昔康5、3，5－吡唑烷二酮类：保泰松羟布宗二、吲哚乙酸类吲哚美辛结构式：三、芳基烷酸类布洛芬性质：白色结晶性粉末，稍有异臭，不溶于水，易溶于乙醇碱性溶液中。异羟肟酸铁反应：先与醇成脂，在碱性溶液中与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸。在酸性溶液中与氯化铁反应，生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。性质：为白色或类白色结晶性粉未，无臭或几乎无臭，不溶于水。用途与贮存：本品消炎、镇痛、解热作用均比阿司匹林强，药效长，副作用小，特别适用于胃肠道疾患而不适用阿司匹林的患者。应遮光、密闭保存。四、苯并噻嗪类吡罗昔康五、3，5－吡唑烷二酮类：羟基保泰松