肿瘤标志物的检测和临床“肿瘤标志”一词的来源肿瘤标志发展简史肿瘤标志的用途肿瘤标志的定义肿瘤标志的分类根据来源分类1、原位性肿瘤相关物质在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强本－周蛋白（BenceJones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球蛋白轻链加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故也称为M蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。前列腺特异抗原（PSA）一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。2、异位性肿瘤标志由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标3、胚胎性肿瘤标志胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指标甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一其正常值在25μg/L以下AFP超过400μg/L时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。4、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志HTLV－l病毒:T细胞白血病HBV:肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宫颈癌、皮肤癌5、基因标志肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活抑癌基因的失活根据分布分类1、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到肿瘤类型肿瘤类型2、血清学肿瘤标志一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定肿瘤来源肿瘤来源3、癌基因标志癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。肿瘤常用肿瘤标志甲胎蛋白alpha-fetoproteinAFP1963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白1964年他的的同胞Tatarinov在原发性肝癌患者血中发现AFP异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应用于临床AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分子量为67－72KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。胎龄6.6周出现，14～19周达最高浓度l～3g/L，21周开始下降，34周降至最高浓度的2％，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一,一般免疫方法已不能测及。AFP对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率2％2、最好的早期诊断方法之一，可在症状出现前6－12个月作出诊断3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移5、20％病人无AFP增高，故AFP不是绝对指标肝癌普查肝癌高发区普查意义正常值<20μg／LAFP是原