第２７卷第４期２１年８月０１化学反应＿程与工艺ＴＣｅｃｌａｔｎＥｇｎｅｉｇａｄＴｃｎｌｇｈｍｉａＲｅｃｉｎｉｅｒｎｅｈｏｏｙｏｎ、０ｌ．，２７ＮＯ４文章编号：ｌ０一７３２１）４３０＿５０ｌ６１（０１Ｏ―Ｏ８＿＿＿０琥珀氯霉素的合成工艺改进姜华，陈蓉蓉，蒲含林（暨南大学生物工程研究所，广东广州５０３）１６２摘要：以吡啶为催化剂兼溶剂，氯襻素与琥珀酸酐为原料，考察了琥珀酸酐与象霉索物质的量之比、酯化温度、【酯化时问对反应的影响。结果表明，吡啶质量为氯霉索的１，当琥珀酸酐和氯霉索的物质的量之比为ｌ，酯化０倍２温度为８０℃，反应２ｈ，琥珀氯喾素产牢可达到６．，纯度达到９．。８３％８５％关键词：琥珀氯霉素醋化合成中图分类号：Ｔ４６；Ｒ８．Ｑ２．２４７３文献标识码：Ａ琥珀氯霉素（ｈｏａｈｎｏｈｍｉｃｉｔ）为白色或微黄色结品性粉末，是应用比较，泛的一种高Ｃｌｍｐｅｉｌｅｓｃａｅｒｃｕｎ‘效广谱抗生素类药物【，由氯霉素和琥珀酸酐反应制得。琥珀氯霉素在体内能快速分解成氯霉素显示抗菌ｌＪ活性，对伤寒、剐伤寒和立克次体病等敏感菌所致的严重感染有特效作用，也常用于治疗其他药物疗效较荠的脑膜炎。由于琥珀氯霉素抑菌效果好，价格低廉，因此开发?‘条经济效益好的合成路线非常重要。有关琥珀氯霉素合成的已有文献报道［，文铭孝等以氯霉素和琥珀酸酐投料比２１为原料，合成琥珀氯霉，：索，该方法为工业合成琥氯霉素提供了思路，但投入原料氯霉素过量很多，不经济，用乙腈作溶剂毒性大，对环境污染大，不适合大规模的工业化生产。Ｍａａｅｌｓｎ等［以氯霉素和琥珀酸ｌ１ｌ５］：．３为原料，二嚼烷作溶剂，三乙胺作催化剂，在３０℃反应４ｈ得到琥珀氯霉素单酯，该专利没有报道琥珀氯霉素的收率，对此方法进行晕复实验，得到的结果并不理想，温度为３０℃时酯化反应速率很慢，且用三乙胺催化琥王ｌｆ氯霉素的酯化反应收率不高。本工作对琥珀氯霉素的合成工艺进行改进，提亩产率，以便为琥习氯霉素的１工业化牛产提供理论依据１技术参数。１实验部分１．Ｉ酯化反应在带有搅拌器、回流冷凝管（上接氯化钙干燥管）和温度计的５０ｍＬ三口烧瓶中依次加入一定量的０无水毗啶、氯霉素、琥珀酸酐，水浴加热一定温度，搅拌反应一定时问，旧流完毕后的混合液中含有口标产物琥氯霉素。Ｊ减压蒸馏将溶剂除去，到浅黄色油状物，后加入一‘的乙酸乙酯和稀盐酸，采｛ｊ得然定量充分振荡后除去酸层，将有机相用蒸馏水洗两次。向洗后的乙酸乙酯层中加入质量分数为１％的碳酸氰钠０溶液，转溶，除去有机相，在溶液中加稀盐酸调ｐＨ值至酸性，析出黄色糖浆状物，将其冷冻干燥，用体积分数９５％乙醇将固体重结晶，晶体真干燥后得到产物，计算琥珀氯霉素产率，采用红外光谱仪收稿日期：２１－５３；修订日期：２Ｉ－７２０Ｉ．１００１－９０作者简介。姜华（９７）１８．，男，硕｝：研究生：蒲含林（９４）１６．，男，副研究员，通讯联系人。Ｅｍａ：ｐｌｎｕｎ－ｉｔ＠ｊｕｄｌｈｅｃ第２７卷第４期姜华等．琥珀氯霉素的合成工艺改进３１８（ｅｓｒ７ｒｋｒｅｍａｙＴｎｏ３，Ｂｕｅ，Ｇｒｎ）对其结构进行分析，并用高效液相色谱仪（ｉｎｌ２，ＰｒｉＥｍｅ，Ａｇｌｔ１０ｅｋｎｌｒｅＵＳＡ）检测其含量。氯霉素与琥珀酸酐酯化反应如下：ＨＨＨＯＨＯ“，ｌｌｉ【，，ＪＯＨＯ、【＼ＯＨ！ＨＮＨ，ｌｏ２ＮｌｌＩ１ＨＮＨａ一，一Ｃｌ＼Ｏ、Ｏ、Ｏ２ＮＣＩ｝Ｊ、、Ｏ＋Ｃ，ＣＣｌ１２产品分析．ＣＣ在无水吡啶３０ｍＬ５ＯＯ素Ｏ＿ｇ和琥珀酸酐ｌ、氯霉３３２２ｇ的条件下，水浴加热至８℃，搅拌反应２ｈＯ，对产物进行结晶干燥处理后再进行分析。采用微量熔点仪测产物的熔点，熔点为１６２２～１７℃，与琥珀采用元素分析仪（Ｅ４０ＷｌｌｏｐＳｉｔｃｔ，Ｃ．４，ｅｕｃｎｉｄｌＧｒｅｆＬｉＵＳＡ）分析产物的元素组成，测得的Ｃ，Ｈ，Ｎ和Ｏ的１００９０８０质量分数分别为４．％，３８％，６６％和３－％，与２６０．１．７０３２琥珀氯霉素的兀素理论值（Ｃ，Ｈ，Ｎ和Ｏ理论值分别为４．３２５％，３７％，６２．８．％和３．％）基本一致。６０２５卜６０Ｃ＾～４０采用红外光谱分析产物的结构，结果见图１。可以看出，３３５。在６．ｃ处是Ｎ．５ｍＨ的伸缩振动峰，７４＂１４．ｃ‘８ｍ为酯基反对称伸缩振动峰，１６７８ｃ处的峰表明有８．ｍ３０４０３０３０２。。５０Ｏ０５０。０’０１０５０００。０００图１产物的红外光谱酰胺基存在，８．ｃ为羧酸离予．Ｏ‘１６６ｍ３ＣＯ仲缩振动峰，Ｆ?１。ｒ０ｐｄｃｉ１Ｒｐａｆｒｕｔｇｓｄｏ１４．ＣＩＮｏ的伸缩振动峰，这与标准谱