２００６年第１４卷第６，４期６０―６２４合成化学ＣｈｎｓｏｒａｆＳｎｈｔｈｍｉｒｉｅｅＪｕｎｌｏｙｔｅｉＣｅｓｙｃｔＶｏ．４，０６１１２０Ｎ．６０―６２ｏ６，４４?研究简报?环丙沙星的合成工艺改进胡艾希，游天彪，谭英，王宇４０８）１０２（湖南大学化学化工学院，湖南长沙摘要：环丙沙星（）对１的合成工艺进行了改进。在２，－４二氯．．５氟苯乙酮和碳酸二甲酯的缩合反应中，甲醇用钠代替氢化钠；乙氧亚甲基化反应中，Ⅳ?＿甲基甲酰胺二甲缩醛代替价格昂贵的原甲酸三乙酯；在用Ⅳ二在哌嗪取代反应中，采用硼络合物的方法，提高了取代反应的选择性。１及其中问体的结构经ＭＲ确证。缩合反ＨＮ应收率８．％，甲基化和胺化的总收率７．％，嗪取代收率９．％。０６亚０８哌０８关键词：环丙沙星；艺改进；合成工文献标识码：Ａ文章编号：０５１１（０６０－６００１０．５１２０）６０４－３中图分类号：９４５６１３Ｒ１．；０２．ＰｒｃｓｍｐｒｖｍｅｔｏｈｙｔｅｉｆＣｉｒｆｏａｉｏｅｓＩｏｅｎｎｔｅＳｎｈｓｓｏｐｏｘｃｎｌＨＵＡｉｘ，ＹＯＵＴａ－ｉｏ－ｉｉｎｂａ，Ｔｎ，ＷＡＮＧＹｕＡＮＹｉｇ（ｏｅｅｏｈｍｓｎｈｍｃｎｉｅｒｇＨｎｎｖｒｔ，ｈｎｓａ１０２，ｈｎ）ＣｌｇｆｅｉｒａｄＣｅｉａＥｇｅｎ，ｕａＵｉｅｓｙＣａｇｈ（８ＣｉａｌＣｔｙｌｎｉｎｉ４１ＡｂｔａｔＣｐｏｏａｉ（）ｗｓｙｔｅｉｄｂｏｄｎａｏ，ｍｎｔｎｅｅｚｔｎｈｄｏｓ，ｉｒ―ｓｃ：ｉｒｘｅ１ａｎｈｓｅｙｃｎｅｓｔｎａｉａｏ，ｙｌａｏ，ｙｒｙｉｐｅａｒ．ｌｆｎｓｚｉｉｉｉｌｓｐｚａｉｎｆｏ２，－ｉｈｏｏ５ｆｏｏａｅｏｈｎｎ。Ｔｅｓｄｕｈｄｉｅｗｓｓｂｔｕｅｙｔｅｓｄｕｉｔｒｍ４ｄｅｌｒ一一ｕｒ―ｃｔｐｅｏｅｎｏｌｈｏｉｍｙｒｄａｕｓｉｔｄｂｈｉｔｏｍｍｅｙａｅｉｅｃｎｅｓｔｎｒａｔｎｏｅｖｒｔｅｅｐｎｉｅｔｅｙｒｏｏｍａｅＷｅｌｃｄｂｅｈｔｌｔｎｔｏｄｎａｏｅｃｉ；ｍｒｏｅ，ｘｅｖｉｔｌｔｆｒｔａｒｐａｅｙｔｈｉｏｈｓｒｈｏｈｓｈＮ，ｄｍｅｈｌｏｍａｄｄｍｅｙｃｔｌｏｉｏｒｉａｉｎｃｍｐｅａｓｄｉｅｐｐｒｚｎｔｎｗｔＮ－ｉｔｙ―ｒｍｉｅｆｉｔｌａｅａ；ｂｒｃｏｄｎｔｏｌｘＷｕｅｎｔｉｅａｉａｉｉｈｃｏｓｈｏｈｈｇｅｅｅｔｉ．Ｔｅｙｅｄｏｏｄｎａｉｎ，ａｎｔｎａｄｐｐｒｚｎｔｎｗｅｅ８．％，７．％ａｄｉｈｒｓｌｃｖｔｈｉｌｆｃｎｅｓｔｉｙｏｍｉａｉｎｉｅａｉａｉｒ０６ｏｏ０８ｎ９．％．ｅｐｃｖｌ．Ｔｅｓｒｃｔｅｆ１ａｄｓｍｅｋｙｉｔｒｄａｓｗｅｅｃｎｉｄｂＨＮ０８ｒｓｅｔｅｙｈｔｔｓｏｎｏｅｅｍｅｉｔｉｕｆｎｒｏｆｍｅｙＭＲ．ｒＫｅｗｏｄ：ｃｐｏｏａｉｙｒｓｉｒｆｘｃｎ；ｐｏｅｓｉｒｖｍｅｔｙｔｅｉｌｒｃｓｍｐｏｅｎ；ｓｎｈｓｓ环丙沙星（）喹诺酮类抗菌药物中抗菌活１是性最强的化合物之一。由于１有抗菌谱广、具：疗效高、毒副作用小、价格便宜、服用方便等优点，深受患者的厚爱。自１８年上市以来，９６销售量及利润增长均占抗菌药物之首，为全世界销售额最成高的十大医药品之一。合成１的方法较多¨，目前国内外工业但化生产主要是以２４二氯一一，一５氟苯乙酮为原料，Ｊ与碳酸二甲（酯缩合，与原甲酸三乙酯进行乙）再乙氧亚甲基化，环丙胺胺化，最后经环合、哌嗪取代完成。本文在文献方法的基础上，对其中３步作了改进：第一步缩合反应采用甲醇钠代替氢化钠作缩合剂；在乙氧亚甲基化中，ⅣⅣ二甲用，．基甲酰胺二甲缩醛（ＭＤＡ）ＤＦＭ代替价格昂贵的原甲酸三乙酯；在哌嗪取代反应中，原工艺是７直接与哌嗪反应。但７中６位氟与７位氯存在着竞争关系，也可发生取代反应生成副产物，严重影响产品的质量。在诺氟沙星的硼络合法的基础上，本文将７与硼化物形成络合物８提高了７位，碳上氯的反应活性，可提高与哌嗪反应的选择性，高收率得到９Ｓｈｍ）（ｃｅｅ１。收稿日期：０５１－６２０―２０作者简介：胡艾希（９７一）男，１５，汉族人，湖南长沙人，博士，，士生导师，教授博主要从事药物化学和精细化工研究。ｅ０３Ｔ１７１．８２７４，Ｅ―ｉ：ａｈ８３３ｍａｌｘｕ＠ｈｕ．ｎ；ａｈｎｃｘｕ＠ｓｕ．ｄｃｃｔｅｕ．ｎ第６期０Ｆ胡艾希等：环丙沙星的合成工艺改进００（Ｏ）ＣＭｅ２Ｏ－―――－―－――－－－――――－ＦＭｅＤＭＦＤＭＡ―￣ＣｌＭＯａｅＮＣ１［ＯＦＯ４２３ＯＯ。