太原理工大学硕士学位论文头孢哌酮合成工艺的改进姓名：李俊波申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：魏文珑20070401太原理工大学硕士研究生学位论文头孢哌酮合成工艺的改进摘要本文简述了头孢菌素的发展概况，介绍了第三代头孢菌素类药物头孢哌酮。对头孢哌酮的合成工艺进行了改进，制备出了符合国家药典标准的头孢哌酮产品。本文着重研究了合成头孢哌酮的两个重要中间体：Ｄ（．）一Ｑ一（４一乙基．２，３．双氧代哌嗪．１．甲酰胺基）对羟基苯乙酰氯（ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物）和７．氨基．３．［５．（１．甲基．１，２，３，４一四氮唑基）硫甲基］一△３一头孢一４一羧酸盐酸盐（７－ＴＭＣＡ盐酸盐）：’（１）用绿色环保试剂固体光气替代传统氯化剂，设计并优化了ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物的合成路线；首次制备了ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物的固体产品；建立了该产品的薄层色谱和高效液相色谱检测方法，结合１ＨＮＭＲ和ＩＲ等手段对产品进行了分析表征。通过新旧工艺产品的质量对比，表明新工艺具有一定的优越性。（２）在合成另外一个重要中间体７－ＴＭＣＡ盐酸盐的过程中，引入了一种新型催化剂一三氟化硼乙腈络合物；通过均匀试验设计优化了反应条件；建立了该产品高效液相色谱检测方法。通过与传统工艺进行产品质量比较，说明新工艺的产品质量较好。太原理ｌ：火学硕十研究生学位论文（３）利用上述新工艺制得的两种中间体制备了目标产物头孢哌酮，并对合成反应进行了讨论。关键词：头孢菌素，头孢哌酮，ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物，７－ＴＭＣＡ盐酸盐中间体，合成太原理工大学硕士研究生学位论文ＩＭＰＲｏＶＥＭＥＮＴｏＮＴＨＥＳＹＮＴＨＥＳＩＳｏＦＣＥＦｏＰＥＲＡＺｏＮＥＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓｗａｓｂｒｉｅｆｌｙｄｅｓｒｉｂｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒａｎｄｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｗａｓａｌｓｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ．Ｔｈｅｔｅｃｈｎｉｃｓｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄ．ＣｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｗｈｉｃｈｑｕａｌｉｔｙａｃｃｏｒｄｓｗｉｔｈｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ｔｗｏｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ：４－ｅｔｈｙｌ－２，３－ｄｉｏｘｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ－１一ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ—Ｐ—ｈｙｄｒｏｘｙｐ—ｈｅｎｙｌａｃｅｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＯＨ－ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅ）ａｎｄ７－Ａｍｉｎｏ一３一（（１一ｍｅｔｈｙｌ－ｔｅｔｒａｚｏｌｅ一５一ｙ１）?－ｔｈｉｏｍｅｔｈｙｌ）?－３??ｃｅｐｈｅｍ－－４－－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（７－ＴＭＣＡ?ＨＣｌ）．（１）ＴｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄｏｆＯＨ—ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｄａｎｄｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｈａｌｏｇｅｎａｔｉｏｎａｇｅｎｔｓｗｅｒｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｙｔｒｉｐｈｏｓｇｅｎｅｔｈａｔｉｓｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆｒｉｅｎｄｌｙ．ＴｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅＯＨ—ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅ；ｔｈｅＴＬＣａｎｄＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＯＨ—ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｔｈｅＩＩＩ太原理工人学硕士研究生学位论文ｑｕａｌｉｔｙｏｆｐｒｏｄｕｃｔｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ‘ＨＮＭＲａｎｄＩＲ．Ｔｈｅｎｅｗｍｅｔｈｏｄｉｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｒｙｏｎｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆｃｏｍｐａｒｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆｎｅｗｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｒｙｍｅｔｈｏｄ（２）Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｐｒｅｐａｒｉｎｇｔｈｅｏｔｈｅｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ