会计学难治性肾病综合征的认识“真”难治-（1）病理类型轻，但出现：1.激素依赖2.激素抵抗3.激素加用其他免疫抑制药物无效难治性肾病综合征的治疗困惑难治性肾病综合征复杂的免疫病理机制CD4免疫抑制剂化学结构作用机制作用机制:新山地明不同于其他免疫抑制剂药代动力学个体间吸收差异很大个体间AUC曲线变化非常大部分存在2个峰值群体间血药浓度/用药不稳定个体内吸收差异很大导致群体内血药浓度/用药不稳定传统环孢素的吸收局限性吸收受多种因素影响生物利用度变异大吸收:传统环孢素局限性源自剂型化学特性新山地明:全新剂型优化化学特性新山地明:全新剂型优化化学特性新山地明:全新剂型优化化学特性0新山地明:全新剂型改善吸收新山地明:全新剂型改善吸收药代动力学:分布药代动力学:代谢与排泄新山地明药代动力学小结药物相互作用对T淋巴细胞亚群有特异性抑制作用1,2,3辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）为其主要靶细胞，作用于淋巴细胞激活的早期阶段抑制T淋巴细胞合成和释放白介素-2（IL-2）抑制IL-2受体（IL-2R）的合成非免疫抑制作用4,5,6恢复基底膜的电荷屏障恢复基底膜的机械屏障钙调免疫抑制剂—可能成为难治性肾病综合征的理想药物CsA在难治性肾病综合征中的应用Cyclosporinversuscyclophosphamideforpatientswithsteroid-dependentandfrequentlyrelapsingidiopathicnephroticsyndrome:amulticentrerandomizedcontrolledtrialTreatmentofidiopathicnephroticsyndromewithcyclosporinAinchildrenHamedRM,etalJNephrol.1997Sep-Oct;10(5):266-70CyclosporinAplusprednisonetreatmentofsteroid-sensitivefrequentlyrelapsingnephroticsyndromeinchildrenAksuN,etal,TurkJPediatr.1999Apr-Jun;41(2):225-30Cyclosporineinpatientswithsteroid-resistantnephroticsyndrome:anopen-label,nonrandomized,retrospectivestudy.C1-C2pointmonitoringoflow-dosecyclosporinagivenasasingledailydoseinchildrenwithsteroid-dependentrelapsingnephroticsyndromeSingle-centreexperiencewithcyclosporinin106childrenwithidiopathicfocalsegmentalglomerulosclerosisInitialtreatmentofidiopathicnephroticsyndromeinchildren:prednisoneversusprednisonepluscyclosporineA:aprospective,randomizedtrialHoyerPF,etal,JAmSocNephrol.2006Apr;17(4):1151-7CsA在难治性肾病综合征中需要关注的问题肾病综合征对CsA的反应（回顾性分析）治疗成人FSGS治疗成人FSGS治疗成人FSGS治疗成人MCDMildproteinuria治疗成人MN治疗成人MN治疗IgAN儿童患者的疗效儿童患者的疗效儿童患者的疗效减少肾毒性减少肾毒性减少肾毒性减少肾毒性减少复发减少复发国内专家共识CsA应用于难治性肾病综合征CsA应用于难治性MCDCsA应用于难治性FSGSCsA应用于难治性MNCsA应用于难治性MsPGN(IgAN)CsA副作用新山地明®使用指导原则新山地明®使用指导原则