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Fiveconcepts抗体(antibody,Ab)1968年和1972年世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的专门委员会先后决定:将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)免疫球蛋白分为分泌型(secretedIg,SIg)和膜型(membraneIg,mIg)。一、免疫球蛋白的基本结构连接链(joiningchain,J链):连接单体Ig分子使其成为多聚体,由浆细胞合成,富含半胱氨酸的多肽链。分泌片(secretorypiece,SP):是分泌型IgA上的一个辅助成分,为糖肽链,由粘膜上皮细胞合成和分泌,具有保护IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用。二、免疫球蛋白的功能区补体结合区抗原-抗体的结合功能区的功能(1)VL、VH—Ag结合区(2)CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志(3)IgG的CH2和IgM的CH3—补体结合区(4)IgG的CH3—与多种细胞Fc受体结合(5)IgE的CH3及CH4参与I型变态反应(6)铰链区—有张合作用,适于V区与抗原的紧密结合;暴露补体结合位点(CH2)。三、免疫球蛋白的水解片段ProteolyticcleavagebyPepsin(胃蛋白酶)Ig的血清型(Serotype)用血清学方法测定和分析Ig的抗原性质五类免疫球蛋白五类免疫球蛋白的特性1、中和作用Neutralization2、激活补体发挥溶细胞作用免疫球蛋白的生物学活性免疫球蛋白的生物学活性多克隆抗体(polyclonalantibody,PcAb)天然抗原大多含有多种抗原决定簇,免疫后可刺激多个B细胞克隆发生免疫应答,产生的多种抗体的混合物即多克隆抗体。第一代人工抗体。单克隆抗体,单抗(monoclonalantibody,McAb)由一个B细胞活化、增殖、分化产生的子代细胞克隆分泌的、针对一个抗原决定簇的抗体。基因工程抗体(geneengineeringantibody,GeAb)由基因重组技术制备的抗体称为基因工程抗体,也称第三代人工抗体。HAT选择性培养基1、嵌合抗体(chimericantibody):鼠源性抗体的V区基因与人抗体的C区基因拼接。减少了鼠源成分的免疫原性。2、人源化抗体:将人抗体的CDR代之以鼠源性抗体的CDR。3、完全人源化抗体:采用基因敲除术将小鼠Ig基因敲除,代之以人Ig基因,然后用Ag免疫小鼠,再经杂交瘤技术即可产生完全人源化抗体。4、单链抗体(singlechainfragmentofvariableregion,scFv):是将Ig的H链和L链的V区相连,其穿透力强,易于进入局部组织发挥作用。5、双特异性抗体(bispecificantibody,Diabody):将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起,制成双功能性抗体,称为双特异性抗体。如由识别肿瘤抗原的抗体和识别CTL细胞或NK细胞表面分子(CD3或CD16)的抗体制成的双特异性抗体。基因工程抗体基因工程抗体Theapplicationsofmonoclonalantibodies单克隆抗体的应用单抗药物Review