一、病因的定义：（一）从决定论因果观到概率论因果观的发展（二）现代流行病学的病因定义Lilienfeld：那些能使人群发病概率升高的因素，就可以认为是病因。MacMahon：因果关系是事件或特征之间的一种关联，改变某一事件（X）的频率或特征，就会引起另一事件频率或特征的改变。此时，前一事件（X）是后一事件（Y）的原因。研究因果关系的实验：在受控的条件下，研究这有意改变一个或多个处理因素，并前瞻性地确定其效应防治试验中的处理（treatmentormaneuver)可看作是防治特定效应（结局）的可能原因二、病因模型：社会经济因素生物学因素环境因素医学生物学因素疾病心理行为因素（致病机制）卫生保健因素（三）病因网模型（四）因果联接方式（五）寻找病因的条目指南2.环境病因生物病原体感染动物媒介昆虫食入的动植物物理气象地理水质大气污染电离辐射噪声振动三、充分病因和必要病因按病因是否充分或必要分类充分且必要病因传统因果观；几乎不存在必要但不充分病因传染病病原体；Vit缺乏症的Vit不足充分但不必要病因致死量的毒物；实际也不存在不充分且不必要病因吸烟——肺癌（二）充分病因和必要病因的局限性必要病因的局限性传染病的特定病原体为必要病因。对于一般的慢性病，从字面或定义上，我们不可能得到“必要病因”的启示。对某些按“病因”分类的慢性病，可知道它们的必要病因。如“血管性痴呆”，脑血管病变就是它的必要病因。一、假设演绎法（hypothesis-deductionmethod）1、证明某因子是某病病因的过程：横断面研究纵向研究临床资料疾病监测病理资料病例对照研究队列研究2、定义：对描述和分析流行病学研究起衔接作用的逻辑方法即假设演绎法3、推理形式：PHC组HBV感染率高于对照HBV感染组肝癌发病率高证据(E)有HBV感染率↓PHC发病率↓HBV感染率≠PHC发病率→证据(E)无二、Mill准则：1、求同法（methodｏｆagreement）：在不同的事件中寻找共同点。不同的事件或情况与一种疾病存在关联，而这多种事件或情况均有一个共同点（因素），则该点（因素）可能是该病病因。（1958年川西平原不明原因发热，农民和国家职工均有下水劳动史——钩体病）2、求异法（methodofdifference）：在不同的事件中寻找差异点。（吸烟者肺癌发病率显著高于不吸烟者，吸烟可能是原因）3、共变法（methodofconcomitantvariation）：当某因素的频率或强度发生变化某病发病率也随之变化时，该因素可能是该病病因（吸烟量增加，肺癌发病OR值增加）4、剩余法（排除法methodofresidues；exclusion）：在研究的几种因素中，排除了某些已知与疾病无关的因素，则剩余的因素可能是病因。（鼻咽癌与遗传，排除鼻腔结构、语言、生活习惯等）5、类推法（（methodofanalogy）：当一种原因未明的疾病与另一种已知原因的疾病分布相同时，两者病因可能相同。非洲儿童恶性淋巴瘤Burkittlymphoma与疟疾分布相同（热带非洲;>1542m;>16℃），推断与虫媒（按蚊）有关。（一）设立对照的必要性求出净效应（二）保证对照组的有效性各组除了处理因素不同，其它因素尽量相同1、各组干扰因素的可比性：随机分组2、各组效应测量的的可比性：主、客观因素（主观因素消除办法：盲法）第三节统计关联到因果关联一、统计学关联（association）偶然关联选择偏倚提出验证关非因果关联观察偏倚假设假设联混杂等统计学关联间接因果关联因果关联直接因果关联二、因果关联（causalassociation）黄色瘤(E)静脉吸毒(E)1、继发2、直接关联高血清胆?关联性乱胆固醇(C)歪曲冠心病(D)HIV感染(D)一、因果推断标准的发展1、Henle-koch原理（1882）：该微生物在每个病例中均存在；该微生物必须能够在体外分离和培养；将培养出的微生物接种于易感宿主时，应可引起此种特异疾病；由被接种的动物也能分离出此微生物并加以鉴定2、美国“吸烟与健康报告”委员会（1964）：5条时间顺序、强度、特异性、重复性、合理性1、时间顺序：前因后果。幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡：324例感染者，10年，11%发病；133例对照0.8%发病；海豹状肢体短畸发生在反应停销售后8-9个月；2、强度：强度越大，成为病因可能性越大（吸烟肺癌与OR=4-20；与心肌梗死为2）3、重复性：至少有30次病例对照研究，7次队列研究，不同地点、时间、人群研究证明肺癌与吸烟的关系。4、合理