护理药理学第三十六章内酰胺类抗生素【抗菌作用机制】作用于青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs)抑制转肽酶得活性,阻碍了肽聚糖链得交叉联结过程,抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损,菌体膨胀、裂解。触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解,死亡。母核(6-氨基青霉烷酸/6-aminopenicillanicacid,6-APA):β-内酰胺环+噻唑烷环;β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。侧链:半合成青霉素天然青霉素青霉素G(penicillinG,benzylpenicillin,苄青霉素)来源:青霉菌,唯一临床使用得天然青霉素。化学特性:1、侧链为苄基,苄青霉素;2、有机酸,常用钠盐或钾盐;3、干粉稳定;4、易溶于水,水溶液不稳定,可被酸、碱等破坏;受热分解;可生成具抗原性得降解产物,故需用时新鲜配制。【体内过程】一般采用im,不宜口服。主要分布于细胞外液,脂溶性低,进入细胞量少;脑膜炎时进入CSF得量↑。10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌排出t1/2约为0、5～1h(短效)。G+菌G-球菌少数G-杆菌螺旋体放线菌G+菌感染G+球菌感染溶血性链球菌:蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌:大叶性肺炎、脓胸等敏感得金葡菌:疖、痈、败血症等草绿色链球菌、肠球菌:心内膜炎G+杆菌感染(配合抗毒素血清治疗)炭疽杆菌:炭疽白喉杆菌:白喉、白喉带菌者破伤风杆菌:破伤风产气荚膜杆菌:气性坏疽艰难梭菌:伪膜性肠炎丙酸、真、乳酸杆菌:内源性条件致病菌G－菌感染G－球菌感染脑膜炎球菌:流脑淋球菌:淋病G－杆菌染感(少数)流感嗜血杆菌:呼吸道感染杜克嗜血杆菌:软性下疳百日咳杆菌:百日咳大家学习辛苦了，还是要坚持【不良反应】⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致)药疹与血清病型反应(多但不严重)过敏性休克(少见而严重)过敏性休克得主要防治措施:①详细询问病史,有青霉素过敏史者禁用;②避免滥用与局部用药;③避免在过度饥饿时用药;④不在无急救药物暖与抢救设备得条件下使用;⑤注射前应做皮试,更换批号时应重做皮试;⑥药物必须临时配制;⑦注射后应观察半小时;⑧一旦发生过敏性休克,立即注射肾上腺素。青霉素G得缺点半合成青霉素1、青霉素V(penicillinV,phenoxymethypenicillin,苯氧甲青霉素)特点:①耐酸可口服;②不耐酶、窄谱,类似青霉素;③仅用于非严重感染。3、广谱青霉素(氨基青霉素)特点:①广谱:对G+菌作用略次于青霉素G,对肠球菌有较好作用,对G-菌作用强,对铜绿假单胞菌无效;②耐酸可口服;③不耐酶,对耐药金葡菌感染无效。氨苄西林(ampicillin):主要用于治疗伤寒、副伤寒、呼吸道、尿道感染等。阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄西林):对肺炎球菌与变形杆菌得杀菌作用比氨苄西林强,口服吸收较好。4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点:①对G+菌作用不及青霉素G,对肠球菌作用弱,对G-菌作用强且抗菌谱广,对铜绿假单胞菌有效;②不耐酸,不耐酶。羧基青霉素羧苄西林(carbencillin,羧苄青霉素):抗铜绿假单胞菌、变形杆菌;常与庆大霉素联用起协同作用(但不能混合在同一容器中)。磺基青霉素磺苄西林(sulbenicillin):抗铜绿假单胞菌比羧苄西林强,常用于泌尿生殖道与呼吸道感染。脲基青霉素哌拉西林(piperacillin,氧哌嗪青霉素):血浆蛋白结合率低,脑中浓度较高;G－菌作用强,并对各种厌氧菌有效。呋苄西林(furbenicillin)、阿洛西林(azlocillin)、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)。5、主要作用于革兰阴性菌得青霉素美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点:①对G-杆菌作用强,但对铜绿假单胞菌无效,对G+菌作用弱;作用靶位PBP2,为抑菌药②不耐酸,不耐酶。美西林:仅对部分肠杆菌科细菌有效。替莫西林:对大部分G-杆菌有效。按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同分类⒈第一代头孢菌素:头孢噻吩、头孢拉定⒉第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克洛⒊第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟⒋第四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢利定【体内过程】1、多数需注射给药,但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等药耐酸可口服;2、吸收后分布良好,能透入各组织,易透胎盘,进滑囊液、心包液。头孢呋辛与第三代头孢菌素能分布前列腺、房水与胆汁,透过血脑屏障;3、一般经肾排泄,但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄,头孢曲松t½最长(8