内酰胺类抗生素广西终-内酰胺类抗生素的共性β-内酰胺环ESBLsβ-内酰胺类抗生素分类抗菌机理细胞壁的主要成分是粘肽，由多糖、短肽相互联结，形成网状结构-内酰胺类抗生素抗菌机制图示(1)抑制转肽酶的活性细菌细胞壁缺损。①药物与靶酶—青霉素结合蛋白PBPs结合②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应青霉素类抗生素半合成半合成青霉素天然青霉素----青霉素G球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、1.G+溶血性链球菌、肺炎球菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌产气夹膜杆菌、乳酸杆菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌2.G-杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌青霉素G社区获得性肺炎病原构成各地区肺炎链球菌对青霉素的耐药58-79%成都地区59株肺炎链球菌的耐药性分析2007年李家泰等,中华医学杂志2001.81(1):8~16(98~99菌株)产青霉素酶的耐药金葡杀菌作用MRSA（耐甲氧西林金葡）无效广谱青霉素类（氨苄、阿莫、羧苄、哌拉西林）G+、G-菌均有抗菌作用酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）安灭菌安美汀特美汀(替卡西林)凯伦（氧哌嗪+他唑巴坦）青霉素分类头孢菌素一代头孢菌素（头孢唑林、头孢拉定）G＋金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶链菌、草绿色链球菌炭疽杆菌、白喉杆菌作用强对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。头孢哌酮(cefoperazone)主要由胆道排泄(80%)头孢曲松(ceftriaxone)透过血脑屏障，t1/2,８小时头孢他定(ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显头孢曲松(头孢三嗪，菌必治)头孢他啶(复达欣、凯复定)第四代头孢菌素第四代头孢菌素：头孢克丁（cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍，对各种B内酰胺酶高度稳定.其它β-内酰胺类抗生素头霉素N氧头孢烯类碳氢酶烯类耐药机制绿脓杆菌与外排泵7年间最常见的革兰氏阴性菌（株数）对铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药Beta-内酰胺酶抑制剂ß-内酰胺酶抑制剂优点和不足酶抑制剂对ß-内酰胺酶的活力ß-内酰胺药对酶的稳定性浓度依赖型和时间依赖型时间依赖型TimeaboveMIC头孢哌酮(cefoperazone)主要由胆道排泄(80%)链霉菌属（Streptomyces）对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟菌株：554～1949株对铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药青霉素：T>MIC%>40%-内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制β-内酰胺酶分类及其特征金黄色葡萄球菌（青霉素酶阴性)(S)主要由肺炎克雷伯菌和大肠杆菌等A2a青霉素酶质粒PC1延长给药时间/持续给药5g,1gand2g，一天三次给药，PK，最具代表性的是Bush分类，根据酶的功能-----水解底物及来源分为1，2，3，4型酶MSS产酶RSRSRSSS时间100806040200100806040200浓度依耐性抗生素预测疗效的PK/PD参数？根据PK/PD的原理指导β内酰胺类抗生素合理使用泰能0.5g,1gand2g，一天三次给药，PK，4-wayrandomizedcrossoverpharmacokineticstudyof18healthyvolunteersBactericidaltarget=40%fT>MIC持续静脉注射药物经济学分析B-内酰胺类抗生素耐药ESBLsβ-内酰胺酶分类及其特征什么是典型的C型头孢菌素酶的药敏谱？什么是典型的ESBL的药敏谱？N马斯平的结构式ESBLs特点克雷伯菌及大肠杆菌可引起身体各部位感染中国各地区ESBL发生率ß-内酰胺药对酶的稳定性超广谱β-内酰胺酶（ESBL）又称氧亚氨β-内酰胺酶，酶抑制剂对不同类酶的活性达力新（头孢呋辛）对主要菌种的敏感程度头孢地嗪(cefodizime)有提高细胞免疫功能脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度青霉素G【抗菌作用】中国各地区ESBL发生率(1)抑制转肽酶的活性细菌细胞壁缺损。Q8h9-5-1Log10CFU/mL羧苄和磺苄青霉素（抗绿脓杆菌）美西林－－－－－抗格兰阴性菌头孢曲松(头孢三嗪，菌必治)3代头孢R、氨曲南R、BacteriologicCure(%)A2a青霉素酶质粒PC1间隔时间:Tid9-3-9红线以上：AUC/MIC酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）基因阻遏子AmpD基因发生突变AmpC特点替考拉宁感谢观看