生物技术与人类选修课期末论文---基因工程给予HIV患者治疗福音.doc
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生物技术与人类论文院(系)数学科学学院专业应用数学姓名学号上海交通大学通识教育立项核心课程课程小论文题目编号20得分序号选题1生物技术的由来与发展2基因工程与农业革命3“黄金水稻”所引发的故事4“绿色革命”与农业基因工程5转基因食品安全吗?6舌尖上的生物技术7功能食品与生物技术8新能源的希望-生物柴油9化解能源危机的微生物10“白色革命”与生物技术11改变环境的基因科学12“红色革命”与基因工程13非典型战争—生物战与基因武器14抗生素与耐药菌15转基因的影响16基因的伦理17试管婴儿的是与非18转基因与生物多样性19人类基因与专利20自选题目(限在粮食或视频、能源或人类健康领域)基因工程给予HIV患者治疗福音基因工程给予HIV患者治疗福音xxx(xxx上海交通大学数学科学学院)摘要:HIV是一种人体免疫缺陷病,治疗难点主要在于病毒复杂多变,潜伏时期较长,制备高效价的针对gpl20的特异性单抗,和研究出特异性强,能在人体内定向表达的HIV抗体基因,再结合高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的鸡尾酒药物疗法是治疗的新思路;在现今还不能治愈HIV患者情况之下,早期诊断显得更加重要,基因工程DNA重组和多肽合成技术一出现,很快被用于HIV诊断试剂的研究和生产;新型质粒DNA疫苗取得良好的初期成果,转入用重组酵母中表达可省去佐剂的添加;但是由于HIV的高隐蔽性,善于隐藏抗原,躲避杀伤性T细胞,高突变型,传统治疗方法无法根治;天然植物提取剂,如黄酮类、生物碱类、香豆素类、木脂素类、多糖,还有我国新疆地区的“生命营养液”,都被证明对抗HIV有效;CCR5基因参与HIV感染的细胞因子,其变异体,CCR5Δ32被证明对抗HIV行之有效,因此结合锌指蛋白核酸酶(zincfingernucleases,ZFNs,一类经人工改造的核酸内切酶),表现出DNA结合特异性,为科学家研发出更简易的新型基因组靶向修饰技术带来了希望,可将CCR5Δ32基因转入表达。一种转录激活子样效应因子(transcriptionactivator-likeeffector,TALE)也和ZFNs有相似效果;在上述研究基础上,值得庆贺的是,诺奖得主Baltimore用两个名为b12和VRC01的抗体,成功让小鼠免疫HIV,不过eCD4-lg抗体抗病能力更好,但其是否在人体内表达还尚待研究。关键词:HIV基因工程HIV抗体HIV疫苗HIV诊断gp120特异性单抗CCR5Δ32基因重组酵母细胞“生命营养液”ZFNsTALEsb12抗体VRC01抗体eCD4-lg抗体HIV感染机理与治疗难点1.1HIV患病机理艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高【1】。HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年,患艾滋病以前,可以没有任何症状地生活和工作多年。它可以通过性行为和血液、母乳传播。1.2HIV治疗难点首先,HIV变种多,疫苗很难具有普适性。HIV病毒分为两种亚型(HIV-1,HIV-2,其中HIV-1是主要的致病病毒),HIV-1和HIV-2在基因序列上差异甚大,以致于它们的外膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反应,这些不同病毒进化枝或株系在基因序列上的差异导致世界上不同的地理区域需要不同的HIV疫苗,即使同一亚型的病毒在不同患者体内,病毒的毒株也不相同。其次,传统的通过主动免疫的思路来研制疫苗方法行不通。经典的开发疫苗的办法是使用全部或部分非活性病毒来诱导免疫力,但艾滋病病毒努力隐藏了大部分抗体容易识别的外部结构【2】。因此,想要找到一个能够激发人体的免疫反应,同时还可以对抗病毒的各种不同的突变的分子是十分困难的。1.3治疗HIV的主要思路HIV可能通过两种方式即游离于细胞外和与细胞相结合而传播,因而有效的HIV疫苗必须能诱导出抑制性传播病毒的粘膜免疫和抑制病毒直接进入血液的系统免疫,这说明一个有效的HIV疫苗应能使游离于细胞的病毒能被抗体结合中和,或与细胞相结合的病毒能被细胞免疫清除。HIV一1外膜蛋白gpl20是HIV感染早期最早出现的蛋白抗原之一,在HIV侵染靶细胞的过程中起着决定性的作用,其在感染过程中暴露出来的重要的抗原表位及与受体结合的位点,使其成为研究HIV疫苗和抑制HIV感染药物的重点。制备高效价的针对gpl20的特异性单抗,可以为HIV感染的检测和研究提供特异性的工具[3]。此外,研究出特异性强,能在人体内定向表达的HIV抗体基因,结合高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的鸡尾酒药物疗法也是治疗的