HLA抗原半相合供受者间表位分子构象相容度拟合分析新.ppt
上传人:天马****23 上传时间:2024-09-11 格式:PPT 页数:31 大小:10.9MB 金币:10 举报 版权申诉
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南京红十字血液中心1个核心宗旨充足、安全、有效、优质3个优先发展学科血液安全血液新技术血液免疫学一、血小板的功能和免疫学进展二、血小板输注中一些问题的个人认识一、血小板的功能和免疫学进展血小板的生理特点循环血流中血小板黏附到受损血管壁的过程一、血浆中vWF分子的A3区与暴露的胶原结合,vWF分子的A1区发生构象的改变,而与血小板GP-Ⅳ-Ⅴ复合物结合,使血小板间接黏附于胶原纤维,同时GPⅥ介导血小板与胶原直接结合;二、GPⅥ-胶原的相互作用产生细胞内信号将β1、β3整合蛋白转为高亲合力状态,并诱发可溶性诱导剂的释放(主要是ADP和血栓素)放大整合蛋白的活化,通过活化更多的血小板而介导血栓形成。GPⅠb介导的信号转导可放大GPⅥ诱发的活化信号;三、血小板通过活化的整合蛋白α2β1(直接作用)和αⅡbβ3(通过vWF或其他配体间接作用)与胶原牢固黏附。整合蛋白介导的黏附加强了GPⅥ与胶原的相互作用,引起信号转导增加,更上调整合蛋白活性,增加释放和促凝活性的表达,最终导致血栓形成。ABO血型系统H血型系统LEWIS血型I血型HLA-I类抗原HPA抗原血小板免疫导致常见的临床问题二、血小板输注中的一些问题的个人认识(一)明确的输血目的和关注要点(二)临床血小板输注效果评价(三)大量输血时的血小板输注时机(四)Rh-患者紧急情况下的血小板输注选择(五)血小板输注无效(PTR)(六)如何减少血小板同种抗体的产生(七)如何鉴定血小板抗体(八)应对血小板同种抗体的策略进行CCI或PPR评价。从临床上排除非免疫性因素,并采取相应的对策(包括控制感染、控制出血、停用药物与脾切除等)。抗体筛查与确认(是否存在血小板相关抗体,自身抗体还是同种抗体,具体针对哪个抗原)。三种解决方案交叉盲配抗体回避抗原相容[RECIPIENT:A1A2B7B8]AHLAidenticalall4loci[A1A2B7B8]BUAlllociidentical,only3Ag’sdetected[A1A1B7B8]B2UAlllociidentical,only2Ag’sdetected[A1A1B8B8]BX3lociidentical,4thcross-reactive[A1A11B7B8]BUX3Ag’s,2identical,3rdX-reactive[A1A11B8B8]B2X2lociidentical,2X-reactive[A1A11B7B60]Conelocusmismatched[A1A32B7B8]Dtwoormorelocimismatched[A1A32B7B60]RRandomDuquesnoy(2001)发明了HLAMatchmaker软件用于分析HLA抗原表位相容度。早期主要用于选择合适的肾脏供者,其原理为:HLA的免疫原性由其结构特点所决定,HLA肽链通过α螺旋和β折叠形成三级空间结构,暴露在表面“关键位置”的氨基酸才具有免疫原性,而折叠包裹在内的氨基酸不能使受者致敏;HLA-I类抗原的α1-α3区域内的第9、12、14…等75个位置的氨基酸残基与3Å内的相邻氨基酸残基构成199个不同的表位分子构象,不同的HLA抗原间具有数量不等的不同的表位分子构象,通过分析供受者HLA-I类抗原,可以拟合计算出供受者之间的表位相容度。(十二)HLA抗原半相合供受者间表位分子构象相容度拟合分析新技术结合交叉配型应用于治疗免疫性血小板输注无效的研究目的:提高输注有效率,保障及时供应。策略:被动介入为主动管理措施:了解临床需求综合运用技术提前做好准备构建相容性供者库输注后效果评估动态追踪研究(一)目标人群与要求(二)合同评审(三)供者选择策略谢谢聆听!欢迎提问!