浅谈药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数【关键词】清热合剂摘要:目的药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数。方法采用小鼠热板致痛模型，以镇痛效应为指标，测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数。结果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型，主要药物动力学参数黄芩苷为：Ke=h-1，Ka=h-1,t1/2=h,Tmax=h,Cmax=mg・kg-1,AUC=mg・h・kg-1,CL/F=5802(mg・kg-1)/［h・(mg・kg-1)-1］；清热合剂为：Ke=h-1，Ka=h-1，t1/2=h，Tmax=h，Cmax=mg・kg-1，AUC=39mg・h・kg-1，CL/F=(mg・kg-1)/［h・(mg・kg-1)-1］。结论清热合剂及黄芩苷体存量的表观动力学过程均符合一室开放模型，中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷。关键词:黄芩苷；清热合剂；药物动力学；药理效应法Abstract:ObjectiveTodeterminepharmacokineticsparametersofbaicalinandQRHJwithpharmacodynamicseffect.MethodsPainmodelinducedwithhotplateinmicewasused,andlappinghindfoottimewastakenasindextoestimatemainpharmacokineticsparametersofBaicalinandAfterbaicalinandQRHJpo.inmice,apparentdynamicsfitonecompartmentopenmodel,themainpharmacokineticsparametersofbaicalinwere:Ke=h-１,Ka=h-１,t1/2=h,Tmax=,Cmax=509900mg・kg-１,AUC=mg・h・kg-１,CL/F=(mg・kg-１)/［h・(mg・kg-１)-１］;andQRHJwere:Ke=0103h-１，Ka=h-１，t1/2=h，Tmax=，Cmax=mg・kg-1，AUC=39mg・h・kg１，CL/F=(mg・kg-１)/［h・(mg・kg-1)-１］.ConclusionApparentdynamicsofbaicalinandQRHJbothfitonecompartmentopenmodel,TmaxofQRHJwasmuchlongerthanTmaxofbaicalin.Keywords:baicalin;QRHJ;pharmacokinetics;pharmacodynamicseffectmethod目前，药理效应法已经越来越广泛地用于中草药及其复方，特别是用于有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究中［1］。清热合剂由黄芩、大青叶、葛根、贯众、茵陈五味中药组成，临床应用于解热、镇痛。因其所含有效成分复杂，目前尚无可靠的定量方法。依照传统中医药理论清热合剂中所含的若干单一的有效成分并不能代表的清热合剂的整体作用规律。为了更好地指导临床用药，我们从中医整体观念出发，建立小鼠热板实验模型，以小鼠舔后足的时间作为镇痛效应指标，用药理效应法分别测定清热合剂及黄芩苷的药动学参数，比较其作用差异，反应药物作用部位的药效变化规律。1材料药品与试剂清热合剂：g・mL-1，中国医科大学附属第二医院药剂科生产，批号：20041207；黄芩，沈阳市中药材采购供应站提供。仪器HH―S电热恒温水浴锅；As10200B型超声清洗器。动物昆明种小鼠，♀性，体质量18~22g，由沈阳药科大学动物中心提供，合格证号：辽实动质字SCXK［辽］2003―008号。统计学处理数据以表示，使用作药代动力学数据拟合分析。2方法与结果1黄芩苷的提取黄芩干燥根，粉碎，过80目筛。准确称取黄芩细粉100g，加乙醇水1000mL，用20kHz超声处理2次，每次30min，双层纱布过滤，留取上清液，旋转蒸发仪回收尽乙醇及部分水，定容至100mL，黄芩苷含量为％［2］。量效关系的确定取18～22g的雌性小白鼠，依照文献方法［3］，将小鼠放在℃的金属板上，以其出现舔后足的时间作为其痛阈值。选择痛阈值大于5s，而小于30s的小鼠90只作为疼痛反应合格鼠，取其2次的平均值作为给药前的正常值。然后随机将小鼠分为9组，每组10只，前4组分别按照300、600、900、1200mg・kg-1的剂量口服灌胃黄芩苷，于给药后的、、1、2、3、4、5、6、7、9、12、24h测定各个小鼠的痛阈值；后5组分别按照、、、、g・kg-1的剂量口服灌胃清热合剂，于给药后的、、1、2、3、35、4、5、、6、7、9、12、24h测定各个小鼠的痛阈值