临床药理学药动学概述文档药物动力学（pharmacokinetics)应用药物的体内过程吸收（absorption）药物的吸收速率受很多因素影响，包括:药物的转运类型药物的理化性质给药途径胃肠道pH环境胃排空速率首过效应等食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到催眠作用多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。静脉注射和静脉滴注药物，直接进入体循环不存在吸收过程。如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物，如青霉素快在血液和各组织脏器间达到动态平衡Ⅱ相反应：结合反应，极性进一步增加Vd反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸收。肾排泄肾脏是最重要的排泄器官表观分布容积（Vd）Vd反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。血浆蛋白结合率=结合型药物的浓度/总浓度×100%脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星型胶质细胞包围如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物，如青霉素如：服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食物，前者的血药浓度3μg/ml，而后者仅为μg/ml胃肠道pH消化道不同的pH下，药物的解离状态不同，影响药物的吸收弱酸药物主要在胃吸收弱碱药物主要在小肠吸收水和食物餐后pH显著疾病十二指肠溃疡pH药物组胺pH阿托品类、阿司匹林抑制胃酸分泌胃排空速率药物从胃幽门排至小肠上部的速度胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显著影响主要受胃内容物影响食物的组成粘度渗透压主动吸收的药物，如VB2被动吸收的药物FirstPassEffect食物的影响食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、不同性质的影响.延缓或减少药物吸收食物消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少,使药物的崩解、溶出减慢。如：空腹服用对乙酰氨基酚，tmax为20min；早饭后服用对乙酰氨基酚，tmax为2h；食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到催眠作用促进药物的吸收脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸收。如：服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食物，前者的血药浓度3μg/ml，而后者仅为μg/ml一些食物和饮料能对药物吸收产生特殊的影响如：柚汁对口服药物的吸收有广泛影响，可使苯二氮唑类、钙拮抗剂和抗组胺药特菲那汀的吸收总量增加3~6倍。分布（distribution）血浆蛋白结合率只有游离型药物才能从血液向组织转运血浆蛋白结合率=结合型药物的浓度/总浓度×100%组织蓄积药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发生非特异结合，长期连续用药后，使组织中药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。血脑屏障组织学基础:脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星型胶质细胞包围药理学意义：保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，免受血中有害物质的侵害。胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响代谢（metabolism）代谢的影响因素年龄：胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性低，对药物敏感；老年人的代谢功能也会降低。遗传差异病理状态：肝炎患者药物诱导和抑制：诱导剂---苯妥英钠、卡马西平、利福平抑制剂---氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼排泄（elimination）肾排泄：肾小球滤过分子量小于两万肾小管主动分泌（弱酸和弱碱）两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物，如青霉素被动重吸收肾小管是脂类屏障，尿液的pH影响药物的重吸收。如应用碳酸氢钠后，碱化尿液，促进苯巴比妥等酸性药物的排泄。胆汁排泄：肝肠循环：有些药物与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。药动学基本概念一室模型二室模型多室模型一室模型BODY药物转运的速率过程药动学参数速率常数生物半衰期（t1/2）药－时曲线Cmax、tmax药-时曲线下面积（AUC）梯形法积分法表观分布容积（Vd）Vd反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。清除率（Cl）稳态血药浓度（Css）表观分布容积（Vd）以时间为横坐标，以药物的一些特征数量（如体内药量、血药浓度、尿药排泄速度、累计尿药量等）为纵坐标作出的各种曲线。只有游离型药物才能从血液向组织转运分子量增大时，膜孔透过性变小。多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。吸收（abso