会计学第一节胆碱受体激动(jīdòng)药一M、N胆碱受体激动剂ACh一、M、N胆碱受体激动剂乙酰胆碱2.N样作用：(1)N1受体激动－兴奋全部自主神经节；兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使AD释放增加，胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌收缩力增加，血压(xuèyā)上升(2)N2受体激动－骨骼肌收缩3.中枢作用：外源性ACh不易通过血脑屏障，无明显中枢作用氨甲酰胆碱(carbamylcholine)氨甲酰胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AChE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要(zhǔyào)用于局部滴眼以治疗青光眼二、M胆碱受体激动剂毛果芸香(yúnxiāng)碱M胆碱受体激动剂毛果芸香(yúnxiāng)碱缩瞳:降低(jiàngdī)眼内压调节(tiáojié)痉挛/Treatmentinvolvesuseofdrugstoreduceaqueousproductionand/ortoallowincreasedfluidoutflow.Pilocarpine,anacetylcholinemimetic,isusedtostretchthetrabeculartissuestoallowtheaqueoushumortoflowoutthroughthecanalofSchlem.Beta2antagonistsmaybeusedforopenangleglaucomasincetheseagentsreducetheproductionofvitreousfluid.2、腺体：使腺体分泌(fēnmì)增加，尤其是汗腺和唾液腺3、平滑肌：激动消化道平滑肌的M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力。也可激动呼吸道平滑肌的M受体，使气管收缩。[临床(línchuánɡ)用途]三、N胆碱受体激动(jīdòng)药[药理作用]双向作用：使用初期兴奋，持续使用抑制。作用广泛、复杂，无临床使用价值1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病(jíbìng)有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病(jíbìng)等。第二节胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制(yìzhì)剂通过抑制(yìzhì)胆碱酯酶，使突触间隙ACh增多，产生M样作用和N样作用1、易逆性胆碱酯酶抑制剂与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和；2、难逆性胆碱酯酶抑制剂，主要(zhǔyào)是有机磷酸酯类，与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。一、易逆型胆碱酯酶抑制剂新斯的明Neostigmine与AChE结合，使ACh代谢减慢而在体内(tǐnèi)堆积，引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。如将胆碱神经损坏，使神经末稍不能释放ACh，则新斯的明无效，毛果云香碱仍有效。氨甲酰化酶1、腺体分泌增加、支气管收缩、血压降低(jiàngdī)及瞳孔收缩；2、增加平滑肌张力①对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用较弱；②对胃肠道、膀胱平滑肌，作用较强；③对骨骼肌作用最强1.兴奋骨骼肌作用强，用于重症肌无力重症肌无力是一种自身(zìshēn)免疫性疾病，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。新斯的明除抑制AChE外，还能直接激动N2受体，加强骨骼肌的收缩作用，改善肌无力。/本品禁用于支气管哮喘(xiàochuǎn)、机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类包括：敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）马拉硫磷（Malathion）对硫磷（Parathion，1605）内吸磷（Systox，1059）乐果(lèɡuǒ)（rogor）神经毒气：沙林（sarin）梭曼（soman）有机磷酸酯类共同(gòngtóng)基本结构式（一）中毒机制1、与AChE共价结合,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去(shīqù)水解ACh能力2、ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状，并可在短时间内水解代谢成为更稳定的化合物，而形成“老化”3、及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化恢复功能二异丙基氟磷酸(línsuān)中毒(zhòngdú)机理[中毒的途径]非职业性中毒：胃肠道（口服）职业性中毒：呼吸道（吸入）皮肤(pífū)吸收粘膜吸收（二）中毒症状轻度中毒:M样作用症状（大汗淋漓、恶心呕吐、腹痛腹泻、瞳孔(tóngkǒng)缩小）中度中毒:M＋N样作用症状（肌肉震颤、抽搐、呼吸麻痹）重度中毒:M＋N＋中枢症状（三）特异性解毒药胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定阿托品[解救(jiějiù)原则]第三节胆碱酯酶复活剂是一类具有肟类结构（=N