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会计学第一节M,N胆碱受体激动(jīdòng)药M样作用(zuòyòng)M样作用(zuòyòng)的临床表现(1)Nn胆碱受体,神经节兴奋胃肠,膀胱平滑肌兴奋(M兴奋)腺体分泌(fēnmì)增加(M兴奋)心肌收缩力加强,小血管收缩,血压升高(αβ兴奋)骨骼肌血管舒张肾上腺髓质(DA)(2)Nm胆碱受体:骨骼肌收缩心血管:血管扩张,心率↓,传导↓,收缩力↓,缩短心房不应期胃肠道:兴奋,收缩张力蠕动增加,腹痛等泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张,排空支气管:支气管收缩腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌(fēnmì)增加眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩,瞳孔缩小不易进入中枢,少产生中枢作用兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体神经节和骨骼肌:剂量增加时产生N样作用胆碱脂类药物药理(yàolǐ)特性比较第二节M胆碱受体激动(jīdòng)药关于(guānyú)眼睛???人眼球(yǎnqiú)剖面图眼内压升高(shēnɡɡāo)房水生成增加房水流通受阻降低眼内压减少房水生成疏通房水M受体被阻断调节(tiáojié)麻痹青光眼:闭角型青光眼,开角型早期有效虹膜炎:与扩瞳药交替使用,防渗出粘连预防口腔粘膜干燥(gānzào),阿托品中毒解救第二节N胆碱受体激动(jīdòng)药尼古丁焦油(jiāoyóu)一氧化碳致癌物第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fùhuó)药胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱图解记忆(jìyì)胆碱酯酶水解乙酰胆碱易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯AchE复活药(农药中毒(zhòngdú)解救):解磷定一易逆性抗胆碱酯酶药眼:缩瞳、调节痉挛、降低眼内压胃肠道:促进食道肠道蠕动、胃收缩,增加胃酸分泌(切断迷走,作用减弱)神经肌肉接头:增加内源性Ach,骨骼肌收缩力增强,用于肌无力或肌松药中毒(zhòngdú)解救对抗竞争性肌肉松弛药对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效其它:增加支气管和输尿管平滑肌收缩,腺体分泌增加重症肌无力(免疫过程导致Nm受体减少)控制症状作用(zuòyòng)时间短,需反复用药手术后腹气胀及尿潴留:能使胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩,松弛(sōnɡchí)括约肌青光眼闭角型青光眼的紧急治疗开角型青光眼长期治疗“原闭”,偶用于“原开”中毒解救竞争性肌松药的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆碱)阿尔茨海默病(AD,老年痴呆)帕金森病(PD)氨基糖甙类等抑制神经肌肉接头功能,可抵抗其作用抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢,增强其作用短时间反复用药导致Ach堆积,胆碱能危象禁用(jìnyònɡ)于机械性肠梗阻,尿梗阻,支气管哮喘患者药物(yàowù)比较:新斯的明与毒扁豆碱眼科药物(yàowù)比较:毒扁豆碱与匹罗卡品压迫内眦部,防止(fángzhǐ)药物吸收作用二体内(tǐnèi)过程二难逆性抗胆碱酯酶药药动学特点易挥发,脂溶性高,可经呼吸道、消化道粘膜,甚至完整的皮肤吸收分布于全身(quánshēn)各个器官,以肝中含量最高,体内迅速生物转化氧化毒性增加,水解毒性下降,最后主要肾排出急性(jíxìng)中毒机理急性中毒轻度—M样症状兴奋虹膜(hóngmó)括约肌腺体平滑肌等中度—M、N症状兴奋M、Nn、Nm重度—M、N、中枢症状死亡原因——心血管中枢和呼吸中枢抑制诊断:接触史、临床体征、血浆AchE活性预防:劳动保护、安全教育解救原则:消除毒物:清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼(敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏)对症治疗(zhìliáo):及早给予阿托品—对抗M样症状;中枢症状效果差;反复注射至阿托品化复活AchE:中重度中毒,给予AchE复活剂解磷定,对抗Nm兴奋引起的肌震颤,肌无力氯解磷定(Pralidoximechloride)解磷定复活(fùhuó)胆碱酯酶过程