肾上腺皮质激素课件肾上腺皮质结构、分泌激素及功能肾上腺皮质激素分泌得调节主诉:女性,32岁。3年来无明显诱因面部出现色素沉着,继之全身皮肤及黏膜均出现程度不等得色素沉着,并自觉全身乏力、食欲下降、体重减轻。近半年来上述症状加重,且出现记忆力减退,到本院就诊。发病以来患者无发热,关节疼痛;体重下降10kg。既往有双侧卵巢囊肿病史,曾于3年前行右侧卵巢囊肿全切术及左侧卵巢囊肿次全切术。患者家族中无类似疾病患者。诊断病例诊断化学结构及构效关系11吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用。分布:90%与血浆蛋白结合(80%与转运球蛋白CBG结合)肝、肾疾病时,游离型GC增加。代谢:肝脏内还原代谢肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。排泄:90%以上在48小时内出现于尿中,尿中代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。口服、注射:可得松、氢化可得松、强得松、强得松龙、曲安西龙、地塞米松、倍她米松外用:倍氯米松、氟轻松超生理剂量----药理作用影响正常物质代谢+抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用生理效应生理效应1、抑制各种原因引起得炎症反应2、对炎症反应得各个阶段均有抑制作用3、抗炎作用得双重性※抗炎同时降低机体得防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合抗炎机制(1)抑制炎症介质得产生与释放2、免疫抑制和抗过敏作用3、抗毒作用提高机体对细菌内毒素得耐受力(1)稳定溶酶体膜而减少内源性致热源得释放(2)抑制下丘脑体温调节中枢得反应性。4、抗休克抗炎、免疫抑制、抗毒作用得综合结果,也与以下因素有关:5、血液、造血系统:刺激骨髓造血机能增高:红细胞、血红蛋白、中性粒细胞降低:淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。6、中枢神经:兴奋性提高可诱发精神失常;精神病、癫痫患者慎用7、其她作用:增加胃酸与胃蛋白酶分泌提高食欲,促进消化;大剂量诱发或加重溃疡1、严重感染或炎症2、替代疗法①感染中毒性休克首选+足量有效抗菌药5、血液病1、大剂量冲击疗法用于严重中毒性休克及各种休克氢化可得松静滴,首剂200-300mg,疗程3-5d2、一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘中效泼尼松口服,显效后逐渐减量直至最小维持量,疗程6－12个月3、小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量,可得松10-20mg/d4、隔日疗法:根据肾上腺皮质激素分泌得昼夜节律性,将一日或两日得总药量在隔日早晨一次给予。5、局部应用:用于皮肤病、眼病,可用氢化考得松及泼尼松龙等1、长期大剂量应用引起得不良反应①类肾上腺皮质功能亢进综合征(类柯兴氏综合症)脂类代谢和水盐代谢紊乱所致②消化系统并发症刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃粘膜得保护作用③诱发或加重感染免疫抑制作用,结核病患者并用抗结核药④心血管系统并发症水钠潴留,高血脂引起高血压和动脉粥样硬化⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育。促Pr分解,抑合成,增加钙磷排泄⑥精神失常２、停药反应①医源性肾上腺皮质功能不全病因、机制、表现、预防轻度:皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状病毒感染(麻疹、水痘、真菌感染)、严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。病情危急得适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量GS药理作用与临床应用GS药理作用与不良反应醛固酮(aldosterone):影响水盐代谢,受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节第三节皮质激素抑制药(AdrenocorticolHormoneInhibitors)米托坦(mitotane,op’-DDD)杀虫剂DDT类化合物作用:抑制皮质激素得合成(束状带、网状带);GCs和性激素减少;醛固酮无影响;干扰胆固醇转化;应用:皮质癌得辅助治疗1855年,英国盖伊斯(ImageinGordonMuseum,Gey’shospital)医院得ThomasAddison首度在11例有皮肤棕黑色色变得患者尸解中发现:肾上腺有破坏性变化,故以其名字命名:阿狄森氏病(Addison’sdisease)即慢性原发性肾上腺皮质功能减退症。紫纹