肾上腺皮质激素类药物专题知识宣讲Chemicalstructureandstrecture-activityrelationshipsChemicalstructureandstructure-activityrelationshipsC1～2引入双键；C9引入-F；引入CH3；4.羟基引入C1～2引入双键；3.C9引入-F；引入CH3；4.羟基引入C1～2引入双键；3.C9引入-F；引入CH3；4.羟基引入第一节糖皮质激素GLUCOCORTICOIDS【Parmacokinetics】可的松，泼尼松【分类】【药理作用及作用机制】1.Metaboliceffects水电解质代谢Waterandelectrolytemetabolism保钠排钾：低血钾增加肾小球率过滤，拮抗ADH：利尿“permissive”effects—intheabsenceofwhichmanynormalfunctionsbecomedeficient.Forexample,theresponseofvascularandbronchialsmoothmuscletocatecholaminesisdiminishedintheabsenceofcortisolandrestoredbyphysiologicamountsofthisglucocorticoid.糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用3.Anti-inflammatoryeffects3.Anti-inflammatoryeffectsMechanismsofaction糖皮质激素对基因转录的影响①诱导脂皮素1的生成→（-）PLA2→（-）花生四烯酸的代谢→炎症介质LTS、PG↓2）.细胞因子及粘附因子的影响细胞因子（TNF、GM-CSF、IL-1、3、4、5、6、8）3）.对炎症细胞凋亡的影响ApoptosisInhibitmanytypesofimmuneresponses.Smalldosagesofglucocorticoids----inhibitcellularimmunity.Largedosagesofglucocorticoids----inhibittheBlymphocytetransformingintoplasmacells,decreasetheproductionofantibodies,interferewithhumoralimmunityMechanismsofaction2）Anti-allergiceffects①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor，MDF)的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。⑤抑制某些炎症因子产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤。1）血液与造血系统:（1）造血功能↑：RBC、Hb、Plt、neutrophil（2）凝血功能↑：纤维蛋白原、Plt↑凝血酶原时间↓（3）白细胞功能↓：Lymphocyte↓,Neutrophil功能↓2）中枢神经系统:欣快，激动，失眠，精神失常、惊厥足量有效抗菌药+GCs辅急性重度呼吸道感染（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）。结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩。虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎。2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病Autoimmune，graftrejectionandallergicdiseases多发性皮肌炎首选。系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE)。风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、结节性动脉周围炎、自身免疫性贫血。可缓解症状。感染中毒性休克：突击使用大剂量皮质激素。过敏性休克：次选药，可与肾上腺素合用。心源性休克：结合病因治疗低血容量性休克：对补液补电解质和输血效果不佳者合用超大剂量皮质激素。4.Hematologicdiseases5.Topicaladministration6.Replacementtherapy7.Malignanttumor【不良反应与注意事项】长期服用GC后的不良反应示意图诱发或加重：Inductionoraggravation2停药反应预防：久用、减量快、突然停药→