溶出测定中应注意的若干问题—谢沐风学习教案.pptx
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-13 格式:PPTX 页数:24 大小:222KB 金币:10 举报 版权申诉
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会计学转篮的处理桨板法/加沉降(chénjiàng)蓝的使用取样位置(wèizhi)的修订微孔(wēikǒnɡ)滤膜的修订●过滤时的损失取样(qǔyàng)过滤时,应充分注意到有可能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程,这一过程是一绝对值的过程,即滤膜只有吸附到一定量之后,方能达到饱和、不再吸附。●判定吸附与否的方法可采用(cǎiyòng):(1)取溶出液,分别过滤不同体积的初滤液后测定,观察响应值的变化情况,以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。(2)取样后一份不过滤,直接采用(cǎiyòng)高速离心,取上清液,与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较,观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时,一般采用(cǎiyòng)该法。(3)对照品溶液,经滤膜过滤一定体积后,与原溶液进行比较,观察测定前后数据的变化情况。。配制溶出介质(jièzhì)的试剂和试液仪器●外围水浴高度●桨板厚度●转速(zhuànsù)影响不大于30转的低转速(zhuànsù)、有时差异明显●注意转动时是否在溶出杯的正中央●若没通过溶出度标准片的校正,问题在哪里?●溶出仪校正与校正片的使用溶出仪的机械参数(如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等),均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些(mǒuxiē)仪器予以校正与核准,唯独溶出杯的形状目前尚未有任何仪器能对其进行测试与评估。理论上要求溶出杯内部底部为一圆整半球形,但由于玻璃杯几乎皆为人工烧制,且厚度不易烧制均一,故有时会出现杯与杯之间差异较大的情况。侧面(cèmiàn)观察到的不规则溶出杯形状俯视(fǔshì)观察到的不规则与规则溶出杯形状●溶出仪校正与校正片的使用如此,便导致溶出杯内部底部形状为一不规则半球形,转动时形成(xíngchéng)“乱流”,有时导致对样品本身溶出度评估的偏差、甚至错误!为此,美国药典引入了校正片(当然还包括桨杆与溶出杯间的匹配性)。●溶出仪校正与校正片的使用知晓(zhīxiǎo)以上原理后,如追求理想化,则最好在校正、符合要求后,按校正时的位置,固定每个桨杆和溶出杯置于溶出仪的位置,以避免因不同位置所产生的偏差(置于溶出杯在今后试验中的磨损,可忽略)。紫外法测定时常(shícháng)出见的问题辅料(fǔliào)干扰通过多次过滤可排除,但不现实!辅料(fǔliào)干扰如不超过2%,可勉强接受。解决办法●胶囊壳的干扰尤其在短波长处的测定,胶囊壳的干扰更需要注意。(取6粒空白胶囊壳、同样品试验后各取5ml,混合均匀(jūnyún),以空白溶剂为测定空白,测定其吸收度值)●溶液稳定性详细讲述不同降解速度时的处置办法!●测定结果对溶出仪的耐受性●紫外吸收值过低-采用长距离小池;过高-采用短距离小池,提高工作效率。●对于难溶性药物,配制对照(duìzhào)品溶液时,直接采用溶出介质无法全部溶解,可先采用甲醇/乙醇溶解后,再用溶出介质稀释办法。只要最终溶剂中甲醇/乙醇量不超过2.0%,则无需验证;若超出,需验证(讲述验证方法)活学活用之处(解读(jiědú)药典)★注意供试品表面上不要有气泡实在难以做到、也决不能样品置入后施加外力。★至规定时间(实际取样时间与规定时间差异不超过±2%)提前半分钟开始取样,便可从容不迫(cóngróngbùpò)。类似于三份样品测定有关物质,配制一份自身对照溶液(取样品量最少的那份稀释)的情况。★自取样至滤过应在30秒内完成提前一分钟取样,便可从容不迫。(溶出度数据是增函数、而非减函数)★桨板法:先投样、后转动按规定操作。若发现(fāxiàn)与“先转动、后投样”有显著性差别,研究时以参比制剂为准!期待(qīdài)着与您的进一步交流!谢谢!Email地址:xiemufeng@sina.com(谢沐风)