镇痛药医学知识专题讲座目的与要求重点、难点概述第一节阿片生物碱类镇痛药1.阿片及其阿片生物碱3.阿片受体在体内的分布皮层第一感觉区,定位痛觉脑啡肽能神经元4.阿片受体的多型性不同受体亚型及效应、药物mdks镇痛镇痛镇痛镇静镇静镇静致幻抑呼吸抑呼吸抑呼吸成瘾成瘾成瘾缩瞳缩瞳散瞳+平滑肌+平滑肌欣快欣快烦躁不安烦躁不安m2：呼抑制、欣快、心率m1、m3在脊髓、脊髓以上：镇痛、镇静、缩瞳d：兴奋平滑肌5.阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质6.阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）【药理作用及应用】中枢神经系统1．镇痛、镇静作用：强大，对各种疼痛有效。2．镇静（欣快感）在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，也是导致成瘾的重要原因。3．镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大心血管系统可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘及肺水肿。平滑肌吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治疗急、慢性腹泻。【不良反应】应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。第二节人工合成镇痛药哌替啶（度冷丁）【药理作用及应用】效价强度仅为morphine的1/71/10。1.镇痛用于各种剧痛。用于治疗胆绞痛和肾绞痛时需加用阿托品。2.心源性哮喘心源性哮喘的辅助治疗。3.麻醉前给药和人工冬眠【不良反应】耐受性和成瘾性较吗啡弱，不应连续应用。芬太尼FentanylFentanyl主要激动μ受体，镇痛作用较强，其效价强度约为morphine的80倍，也引起呼吸抑制、明显欣快和成瘾性。临床可用于各种原因引起的剧痛。美沙酮MethadoneMethadone镇痛效价强度与morphine相当，有镇咳、呼吸抑制作用、对胃肠和胆道压力的影响与morphine相似。但本药的欣快作用不如morphine，本药的成瘾性产生较慢，程度较轻。临床可用于各种剧痛，亦用于morphine和heroin的脱毒治疗。喷他佐辛PentazocinePentazocine是κ受体激动药和μ受体弱拮抗药和部分激动剂。镇痛的效价强度为morphine的1/3，效能比morphine低。本药无明显欣快感和成瘾性，但对morphine成瘾者本药有催瘾作用。临床用于慢性疼痛患者，为非限制性镇痛药。曲马朵TramadolTramadol镇痛强度与pentazocine相当；耐受性和成瘾性也较低。临床用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛的治疗。不良反应有眩晕、恶心、呕吐和出汗等。二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12000倍，用量少，舌下给药，口服无效，20~40μg/次，也可成瘾。延胡素乙素及罗通定（rotundine）从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗TheanalgesicregimenrecommendedbyWHOforcancerpain.KeyConcepts:Narcotics(oropiates)aredrugsthatactonspecificreceptorsintheCNStoreduceperceptionofpain.Opioidsexerttheirtherapeuticeffectsbymimickingtheactionofendogenousopioidpeptidesatopioidreceptors,anddesignated,,.Mostoftheactionsoftheopioidsaremediatedbythereceptor.Someactionsaremediatedthroughtheandreceptors.Morphineactsonbothlocalneuronsandintrinsicpain-modulatingcircuitry,whichleadstoanalgesia,othertherapeuticeffectsandcertainundesirablesideeffects.Threemainfamiliesofendogenousopioidpeptidesarefoundinthebody;theyhavemanyphysiologicalfunctions,includinganalgesicactivity.Analgesicdrugsinclude:－opioidrec