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学习目标目录抗菌药物(antibacterialdrugs):指能够抑制或杀灭病原菌,用于防治病原菌感染性疾病的药物。包括:抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药物化学治疗应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞)所致疾病的预防和治疗称为化学治疗,简称化疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物包括:抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)机体二、抗菌药物常用术语评价指标抗菌谱(antibacterialspectrum):抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药:指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小,如:异烟肼广谱抗菌药:不仅对细菌有作用,而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广,如:四环素、氯霉素。抗菌活性(药物抑制或杀灭细菌的能力)最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)抑菌药杀菌药如磺胺类和四环素类如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类抑菌药-----指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。MIC——能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌药-----指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的药物。MBC——能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗菌后效应(PAE):浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后,在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。PAE时间越长,抗菌活性越强。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):LD50/ED50或LD5/ED95表示目录抗菌药作用机制目录耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。分类固有耐药和获得耐药固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、获得耐药性产生的机制细菌产生灭活抗菌药物的酶改变药物靶位结构改变细菌胞浆膜通透性细菌改变代谢途径细菌主动外排系统增强产生灭活酶水解酶:如-内酰胺酶青霉素型:水解青霉素类头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类合成酶(钝化酶):如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。改变靶位结构改变靶蛋白结构如:细菌RNA多聚酶的-亚基结构改变,导致耐药。增加靶蛋白数量如:金葡菌对甲氧西林的耐药生成耐药靶蛋白如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A,与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药降低细胞膜的通透性:使药物不易进入菌体内如:细菌对-内酰胺类、四环素的耐药药物主动外排系统谢谢!