神经精神系统疾病药物治疗基础培训课件.ppt
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神经精神系统疾病药物治疗基础精神分裂症临床表现分为两型:Ⅰ型阳性症状为主(幻觉、妄想)Ⅱ型阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进学说多巴胺能神经通路及主要功能药物作用和机制按药理作用分第一代抗精神病药(典型抗精神病药)主要阻断D2受体可产生锥体外系反应和催乳素水平升高,不良反应多。代表药物氯丙嗪(低效价)、氟哌利多(高效价)等以改善阳性症状和控制兴奋为主第二代抗精神病药物(非典型抗精神病药)主要阻断5-HT2A和D2受体较少产生锥体外系反应和催乳素升高,不良反应少代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等对阳性、阴性症状均有改善作用,更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍,对药物耐受性差的患者。抗精神病药氯丙嗪(chlorpromazine)—第一代经典抗精神病药主要阻断脑内多巴胺受体是长期应用产生不良反应的基础氯丙嗪阻断的受体种类作用与疗效植物神经系统的作用阻断-受体:血管扩张→血压下降(体位性低血压)翻转肾上腺素的升压作用阻断M-受体:作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)内分泌系统作用阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体,导致催乳素分泌增多,卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少1.锥体外系反应:震颤麻痹急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍2、内分泌紊乱:表现为催乳素增多而性激素减少3、外周抗胆碱样副作用:阻断M-Ach受体的症状4、心血管系反应:阻断α受体,引起体位性低血压5、过敏反应:皮疹、皮炎,粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应,偶见过敏性肝损害6、药源性精神异常:兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等7、恶性综合征:表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭;治疗可用DA受体激动药(如溴隐亭)及对症治疗临床应用一、吩噻嗪类—哌嗪类一、吩噻嗪类—哌啶类吩噻嗪类抗精神病药作用比较二、丁酰苯类—氟哌啶醇又名氯丙硫蒽,商品名泰尔登与三环类抗抑郁药结构相似,有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱,但镇静、抗焦虑,抗抑郁症作用较强。锥体外系反应比氯丙嗪弱。舒必利(sulpiride)阻断DA受体对急慢性精神分裂症疗效均较好。镇吐作用强,无镇静作用,锥体外系反应轻。不良反应较其它抗精神病药轻。氯氮平(clozapine)—苯二氮卓类,广谱抗精神病药阻断5-HT2A受体和DA2受体作用较强,其他药物无效常能奏效。特异性阻断中脑边缘系统D4亚型受体,而对黑质纹状体系统的D2、D3亚型受体亲和力小,故几无锥体外系反应。主要不良反应粒细胞减少。是目前公认的唯一治疗难治性精神分裂症的药物第二代抗精神病药药物治疗原则药物的选用药物治疗分期第二节帕金森病的药物治疗从1997年开始,每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。DA神经元变性,导致DA不足,Ach相对兴奋。NE神经元变性,导致NE不足。组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。MAO-B能氧化DA,使其变成神经毒。黑质多巴胺动态平衡Ach脑内DA受体(尾-壳核)Ach受体运动增多平衡破坏运动减少舞蹈病震颤麻痹2、氧化应激学说—自由基氧化神经膜类脂,破坏DA神经元功能抗氧化治疗:维生素E多巴胺类药中枢抗胆碱药MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物1多巴胺的前体药左旋多巴(L-dopa)2左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶(AADC)抑制剂卡比多巴(Carbidopa)MAO抑制剂司来吉兰(Selegiline)儿茶酚胺-氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂3多巴胺受体激动药溴隐亭(bromocriptine)4促多巴胺释放药金刚烷胺(amantadine)多巴胺类药早期不良反应胃肠道反应:L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐,数周后可耐受;应用多潘立酮可消除直立性低血压:外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管;心律失常:DA激动受体,受体阻断药对抗长期用药不良反应运动障碍:不随意运动、摇摆运动等,为DA受体过度兴奋所致,用DA受体拮抗药左旋千金藤啶碱治疗开-关现象:开—症状减轻;关—突然出现运动失调加重(与剂量无关)。治疗:减量或暂停用药,受体复敏后小剂量开始;或加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂精神症状:精神错乱—减量停药,选择氯氮平治疗用法与注意事项:应从小剂量开始,缓慢增量。维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,如与本品同用既减少进入脑中的本品的量,降低其疗效,又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用利血平类药妨碍神经