教学要求掌握：药品体内过程步骤。药品分子跨膜转运方式。首关消除定义。药品代谢动力学主要参数及意义（生物利用度、半衰期、表观分布容积、稳态浓度）。药品毒代动力学试验设计与实施。熟悉：药品毒代动力学研究目标和主要内容。药品在体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）及影响原因。了解：房室模型和一级与零级消除动力学概念药物药品代谢动力学：在治疗剂量下，研究药品体内过程及体内药品浓度随时间改变规律。描述药品或其代谢产物基本药品动力学参数、特征与药效间关系。主要用于指导临床合理和安全用药，也是药品临床前研究和临床研究主要组成部分。1、搜集较大剂量时药品代谢动力学参数（Ke,T1/2,Vd,AUC,Tp,Cp,Css,CL）；2、经过毒性试验条件下药品吸收速度、程度，在体内相关脏器、组织以及体液中分布特征研究，说明引发试验动物毒性量效关系和时效关系；3、探索毒性反应种属间差异，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量间关系，预测药品在人体内转运转化过程及其安全性，为临床前毒性研究试验设计(如动物种属,试验剂量和用药方案设计)，以及临床安全用药提供依据。(1)建立毒性试验条件下药品所到达全身暴露与毒性发觉内在联络；(2)比较毒性试验与药理试验异同以解释毒性试验数据价值；(3)为临床前毒性研究试验设计提供依据。发觉药品毒性特点和毒性靶器官并确定安全剂量范围，以确保人用药合理性和安全性。意义：①能够确证动物实际暴露珠平及其与染毒剂量关系；②能够预测靶器官及其毒性并作出解释；③能够确定药品代谢和动力学方面种属差异；④能够说明临床拟用剂量与毒性试验剂量之间关系。(1)研究不一样剂量单次染毒毒物动力学，探讨大剂量对药品吸收、分布及消除动力学影响；(2)研究重复染毒毒物动力学，探讨动力学特征可能发生改变；(3)在毒性试验过程中进行毒性血药浓度监测，确证动物实际暴露珠平并测定可能存在药品蓄积；(4)研究年纪对动力学影响；(5)研究不一样种属动物在药品代谢和动力学方面差异，为解释可能出现毒性反应以及毒性种属差异提供科学依据。去除速率常数(Ke)；药峰时间(Tmax)和药峰浓度(Cmax)；时量曲线下面积(AUC)；生物利用度(F)；表观分布容积(Vd)；半衰期(T1/2)；去除率(CL)Css-max第二节物质经过生物膜方式脂质双分子磷脂分子组成生物膜流动性peripheralprotein细胞膜糖类二、物质分子经过生物膜方式1．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜类脂相而跨膜移动过程。特点：转运速度与脂/水分配系数成正比转运速度与浓度差成正比转运速度与药品解离度(pKa)相关顺浓度差，不耗能。无饱和，无竞争性抑制。在临床上，给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，并促进它从尿排出，因而能够解救巴比妥类药品中毒。肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道0.4~0.8nm，仅水、尿素等小分子水溶性物质能经过，分子量>100者即不能经过。肾小球毛细血管内皮孔道约4nm，除蛋白质外，血浆中溶质均能经过。药物毒代动力学3.易化扩散（Facilitateddiffusion）载体易化扩散载体易化扩散特点：①顺浓度差转运，不耗能。速度快；②有饱和现象saturation；③有结构特异性。如D-GScarrier或称glucosetransporter载体，只转运右旋葡萄糖；④有竞争性抑制competitiveinhibition。通道易化扩散通道易化扩散特点：①顺浓度梯度，不耗能。转运速率比载体易化扩散快；②无饱和现象，无竞争性抑制；③通道含有离子选择性；④通道蛋白功效状态可由某种原因控制。有电压门控（Na+通道）、化学门控（N-Ach受体）和机械门控（内耳毛细胞）之分。通道蛋白状态：静息（复极化）、激活（去极化）、失活。4.主动转运（activetransport）细胞直接利用代谢产生能量将物质逆浓度或电位梯度跨膜转运过程。药物毒代动力学主动转运物质：Na+-K+-ATP泵，H+泵，Ca2+泵，Na+-H+交换,Na+-Ca2+交换；葡萄糖和氨基酸在小肠粘膜上皮吸收及肾小管上皮重吸收；神经递质（乙酰胆碱、儿茶酚胺、5-羟色胺等）在突触间隙被所重摄取；甲状腺上皮细胞聚碘过程；5-氟脲嘧啶、甲基多巴等药品转运。5.出、入胞作用（exocytosisandendocytosis）药物毒代动力学药物毒代动力学药物毒代动力学一、吸收（absorption）35胃肠道各部位吸收面积（m2）：直肠0.02大肠0.04-0.07胃0.1-0.2小肠100影响药品经胃肠吸收原因：⑴药品方面制剂崩解时间、固体剂型添加剂、制剂在胃肠道中稳定性