会计学临床药代动力学ClinicalPharmacokinetics,PK定义：是一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、分布，代谢和排泄的学科。ABSORPTION,DISTRIBUTION,METABOLISM,ELIMINATIONADMEPK/PDPharmacokinetics/PharmacodynamicsPK的基本假设：药物的药效或毒性是与该药物在机体内作用部位的浓度相关的，通常药物在体循环（血）中的浓度与作用部位的浓度是相关的。意义：用于新药设计与评价（包括生物等效性）；改进剂型设计合理的给药方案（剂量和给药频度），以提高治疗的有效性与安全性；估价药物相互作用量体裁衣式个体化治疗桥接研究&中药现代化药代动力学研究方法、药效动力学研究方法、临床研究方法、体外研究方法。假设：同一受试者、相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能产生相同的药物浓度，从而产生相同的疗效，便可以用药代数据作为终点指标来代替治疗结果终点来建立等效性，即生物等效性。在临床试验不同阶段的PK（为了药物使用的有效性和安全性）I期:决定给药方案,用法,用量,给药间隔，验证速释,缓释,控释特征.饮食的影响，药物与代谢产物II期/III期:肝肾功能不全，特殊人群，病人，老人等等，种族,对药物的相互作用（药酶的干扰）药代动力学研究的过程给药途径：药代试验中的注意事项：1住院条件：病房、饮食、食物习惯、饮料、其他药物,依从性…2环境:活动和卧床,情绪，心理，紧张,出汗,呕吐,腹泻3不良反应：药代动力学试验时,应观察记录不良反应药时曲线及药物浓度－作用关系AUCareaunderconcentration-timecurve血药浓度时间曲线下面积Tmaxtimeafterdosingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached给药后达到最大血药浓度的时间Cmaxmaximumplasmaconcentrationattained一次给药后最高血药浓度Csssteadystateconcentration稳态血药浓度t1/2biologicalhalf-life生物半衰期Vdapparentvolumeofdistribution表观分布容积CLtotalbodyclearanceofdrug药物的总体清除率Fbioavailability生物利用度λzeliminationrateconstantofdrug药物的消除速率常数(Kel)生物半衰期C=C0e-ketLn(C/C0)=-ket当C=(1/2)C0时，t1/2药代动力学参数的生物学意义表观分布容积是对一种分布容量的测定。但并不等于真正的容积（如血浆容量3L，细胞外液16L）。药物可能分布于某一组织或多个组织，也可能分布于总体液内。另外，药物可能与机体某一组织成份结合，导致分布容积数倍于机体的总液体量。药代动力学参数的生物学意义药物的吸收：Ka,AUC,Cmax,Tmax,Bioavailability…AUC反映吸收程度Ka反映吸收速度药物的分布：Vd,Vss(稳态分布体积，根据TBW计算为42L，大于此值表示该药物的血管外分布）药物的代谢：Ke，Tmax,Cmax药物的排泄：T1/2，Ke，CL（肝中血浆流量为50L/hr，CL大于此值表示药物可能有其它代谢途径）尿中药物的排泄：CLr（肌酐清除率80ml/min)过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时，过小者,提示经代谢消除为主,肝功不全时慎用，该药易出现药物相互干扰,联用时应注意!,必要时，临床用药时应注意剂量调整。药代动力学参数的计算房室模型：(Compartment)非房室模型：(Nonecompartment)统计矩（Statisticalmoment）房室模型：描述某种药物的PK特性最常见的方法是将人体看成是由1~数个房室(Compartment)组成。通常这些房室并没有什么生理或解剖学的意义，只代表PK的几个药物“储存库”，只要摄取或消除的速率常数相似均可归在同一房室内。房室的成份取决于器官的血流量，膜的通透性以及组织对药物的亲和性。如果药物仅在各房室之间运转，并不被代谢或排泄，称为“封闭系统”，如果药物可从机体不可逆地被排泄或转运，称为“开放系统”。“开放系统”适用于绝大多数药物的体内PK过程。一室模型，二室模型，三室模型房室模型ka---吸收速率常数ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的kk21-----2室到1室的kVd---表观分布容积V1----1室的分布容