胰岛素及口服降血糖药相关知识血糖水平的调节糖尿病糖尿病的症状：糖尿病诊断标准不同采血方式的血糖标准其他诊断要点糖尿病分类人胰岛素原的氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列【药理作用】2、脂肪代谢促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）3、蛋白质代谢促进合成，抑制分解原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。4、对Ｋ离子转运的影响增加细胞内钾浓度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。５、其他作用胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用。体内过程胰岛素制剂及其作用时间【临床应用】【临床应用】【临床应用】不良反应常见症状：多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。抢救办法：一般轻者口服糖水。重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注射液20-40ml进行救治。需特别注意：有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。急性耐受：常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多；②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的摄取利用；③胰岛素与受体结合减少。慢性耐受：①体内产生抗胰岛素受体抗体；②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降；③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。【胰岛素制剂】胰岛素剂型选择第二节口服降糖药一、磺酰脲类常用药物第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）：作用最强格列吡嗪（美吡哒）格列美脲（佳和洛）格列喹酮（糖适平）第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板药理作用药理作用临床应用不良反应二、双胍类作用机制临床应用三、胰岛素增敏药胰岛素增敏药胰岛素抵抗肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS(insulin-receptorsubstrate)分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛素的作用。常用药物罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等药理作用和临床应用增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善脂肪代谢紊乱改善胰岛b细胞功能对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPARg），调节胰岛素反应性基因的转录。增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性；增强胰岛素信号传递；降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达；改善胰岛b细胞功能；增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。四、葡萄糖苷酶抑制药五、其他思考与讨论胰岛素的药理作用、临床适应症及不良反应？口服降糖药包括哪几类？各类的代表药物？作用机制？磺酰脲类药物的药理作用与临床适应症的关系？胰岛素增敏药的药理作用、临床应用不同采血方式的血糖标准其他诊断要点3、蛋白质代谢促进合成，抑制分解原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。4、对Ｋ离子转运的影响增加细胞内钾浓度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。【临床应用】胰岛素剂型选择药理作用三、胰岛素增敏药胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS(insulin-receptorsubstrate)分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛素的作用。