第一节大环内酯类抗生素药物分类概述特点：疗效肯定，无严重不良反应应用：①首选需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染②替代对β-内酰胺类抗生素过敏者天然红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)半合成阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)一、抗菌作用抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。(一)抗菌作用作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。耐药机制1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶。红霉素酯酶和磷酸转移酶2.靶位改变：甲基化。细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化3.摄入减少：主动外排系统增强4.外排增加：核糖体突变－核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性（三）体内过程天然大环内酯类抗生素吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄。（三）体内过程半合成大环内酯类抗生素对胃酸稳定，口服生物利用度高；血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药物浓度低；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。（四）临床应用链球菌感染耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等大环内酯的共性一、抗菌作用及机制抗菌谱1.G+金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.部分G-脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抗菌活性为抑菌药抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，14元阻断肽酰基t-RNA移位16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离阻碍蛋白质合成用药注意不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素合用对哺乳动物核糖体几无影响三、药代动力学吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇霉素胆汁排泄常用的大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）红霉素（erythromycin）耐青霉素的轻、中度金葡菌感染青霉素过敏替代治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。呼吸道感染、软组织感染、幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎【不良反应】1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释依托红霉素：无味红霉素，耐酸肝损害强：琥乙红霉素无味，耐酸，利君沙麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋(acetylspiramycin)红霉素（erythromycin）克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物；不良反应少，耐受性好。第二节林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素【抗菌作用】1.G（+）需氧、G+/-厌氧菌抑菌药2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用【抗菌作用机制】与红霉素相似，易与G（+）核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。【耐药机制】同大环内酯类，并存在交叉耐药【体内过程】吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏