第四十六章抗寄生虫药目录(mùlù)第一节抗疟药一、疟原虫的生活史及疟疾的发病(fābìng)机制一、疟原虫的生活史及疟疾的发病(fābìng)机制1．主要用于控制症状的药物代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。2．主要用于控制远期复发和传播的药物代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控制疟疾(nüèji)的远期复发；并能杀灭各种疟原虫的配子体，控制疟疾(nüèji)传播。3．主要用于病因(bìngyīn)预防的药物代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子孢子，发挥病因(bìngyīn)性预防作用。三、常见(chánɡjiàn)的抗疟药三、常见(chánɡjiàn)的抗疟药【体内过程】口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间(shíjiān)为1～2h，抗酸药可干扰其吸收主要在肝脏代谢，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。70%原形药物及30%代谢产物从尿中排出，酸化尿液可促进其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在体内消除缓慢，主要相的t1/2为50h，后遗效应持续数周或数月。【不良反应与注意事项】氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐(ǒutù)、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。奎宁（quinine，C20H24N2O2）为奎尼丁的左旋体，是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。【药理作用和临床应用】本药对各种(ɡèzhǒnɡ)疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状；奎宁成为治疗恶性疟的主要化学药物。奎宁有减弱心肌收缩力、兴奋子宫平滑肌、轻度的阻断神经肌肉接头和微弱的解热镇痛作用。奎宁(kuínínɡ)奎宁(kuínínɡ)【不良反应与注意事项】奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起(yǐnqǐ)恶心呕吐，顺应性差。血浆浓度超过30~60μmol／L时可引起(yǐnqǐ)金鸡纳反应（cinchonism），表现为恶心、头痛、耳鸣、视力减退等，停药一般能恢复。其他罕见的不良反应有：低血糖、血恶液质（尤其血小板减少）和超敏反应。甲氟喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl）是由奎宁经结构改造而获得的4-喹啉-甲醇(jiǎchún)衍生物。【药理作用和临床应用】主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生。该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制性预防，每两周用药一次。【体内(tǐnèi)过程】口服吸收良好，达峰时间有个体差异，一般为36h，血浆蛋白结合率达99%，可广泛分布于各部位，红细胞内浓度高。t1/2约20d，肝代谢，有肝肠循环，主要由粪便排泄，少量原形药物由尿排泄，少量还可由乳汁排泄。【不良反应与注意事项】甲氟喹用于控制急性发作时，半数患者发生胃肠道反应。可出现一过性中枢神经精神系统毒性，如眩晕、烦躁不安和失眠等，很少引起严重的神经精神系统的反应。孕妇(yùnfù)、2岁以下幼儿和神经精神病史者禁用。咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）为我国研制的一种抗疟药，为苯并萘啶的衍生物。【药理作用和临床应用】对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对耐氯喹的恶性疟也有效(yǒuxiào)。可用于治疗各种类型的疟疾，包括脑型疟。【体内过程】口服和肌注达峰时间分别为1.4小时和0.75小时；口服生物利用(lìyòng)度约为40％。t1/2为2～3日。药物在肝中浓度最高，尿中排泄1％～2％。【药理作用和临床应用】主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟。因可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮青蒿素（artemisinin，C15H22O5）是从黄花(huánghuā)蒿及其变种大头黄花(huánghuā)蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。青蒿素（artemisinin，C15H22O5）【体内过程】口服由肠道迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度(nóngdù)达高峰，在红细胞内的浓度(nóngdù)低于血浆中的浓度(nóngdù)。吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾的含量较多。该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出，24小时可排出84%，72小时仅少量残留。【不良反应与注意事项】治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛(tóutòng)、头晕