生物制品与生物技术药物制造工艺第一节：生物制品概述1概念和发展历史1.2从疫苗生产看生物制品的发展12世纪，开始使用人痘接种法预防天花。1.2从疫苗生产看生物制品的发展问题2生物制品的分类3.诊断类：体外诊断制品：由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或试剂盒，用于体外免疫诊断。体内诊断制品：由变态反应原或有关抗原制成的免疫诊断试剂，用于皮内接种，诊断个体对病原的易感性或免疫状态。4、其他制品3、生物制品质量要求4、生物制品的检定标准（2）生物制品标准品的要求⑵标准品的分级第二节：疫苗和菌苗一、疫苗分类1、死疫苗（deadVaccine）利用物理或化学方法杀死或灭活培养增殖的标准微生物制成的预防制剂。2、活疫苗（attenuatedvaccine）用人工定向变异或从自然界筛选出毒力高度减弱或基本无毒的微生物制成的预防制剂。类别3、亚单位疫苗（subunitvaccine）利用病原体中有效的免疫原成分制成的疫苗，称为亚单位疫苗。（二）新一代疫苗1、基因工程疫苗2、遗传重组疫苗3、合成肽疫苗4、独特型抗体疫苗问题1、基因工程疫苗（geneengineeredvaccine)利用DNA重组技术克隆并表达保护性抗原基因，用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。包括①基因工程亚单位疫苗、②基因工程载体疫苗、③核酸疫苗、④基因缺失活疫苗蛋白工程疫苗等。Def:基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。优点：产量高、纯度高、安全性高；用于病原体难培养或有潜在致癌性，或有免疫病理作用的疫苗研究。缺点：与传统亚单位疫苗相比，免疫效果较差。增强免疫原性：筛选完整的颗粒性结构；加入有免疫佐剂基因工程载体疫苗(geneengineeringvectorvaccine)利用微生物做载体，在微生物中表达保护性抗原基因，把微生物制成疫苗。优点：1、活疫苗，抗原不需纯化;2、不需多次免疫，载体本身可发挥免疫佐剂效果。缺点：载体为特定的微生物载体，曾感染过腺病毒或者接种卡介苗的人，对载体微生物已具有免疫力，再次接种后不易繁殖，会影响免疫效果。核酸疫苗（nucleicacidvaccine）：或称基因疫苗用能够表达抗原的基因制成疫苗。优点：易于制备、便于保存、可多次免疫并且容易制成多联多价疫苗。缺点：是否会整合到染色体上引起癌变；能否引起免疫病理作用，如自身抗核酸抗体的产生，免疫耐受等。基因缺失活疫苗（genedeletedlivevaccine）：去除与毒力有关的基因获得的缺失突变毒株制成的疫苗。（缺失毒素A单位的或其他毒力相关基因的霍乱活菌苗已上市）优点：突变性状明确、稳定；不易返祖、毒力恢复；是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。蛋白工程疫苗（proteinengineeringvaccine）：抗原基因加以改造，使之发生点突变、缺失、甚至进行不同基因或结构域的人工组合，达到增强其免疫原性，去除有害作用或副反应的一类疫苗2、遗传重组疫苗（geneticrecombinantvaccine）：用遗传重组方法获得重组微生物制成的疫苗。3、合成肽疫苗(Syntheticpeptidevaccine)：用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成的疫苗。优点：纯度和安全性高；副作用小；可长期在常温下保存；缺点：抗原性单一；免疫原性弱。合成肽抗原联合使用提高免疫原性。一、灭活菌苗制造二、活菌苗制造三、疫苗的制造灭活菌苗通用制造程序基本流程灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂，采取最适当的灭活条件进行。流程图1——菌苗制造工艺流程菌种的选择3、病毒疫苗制造细胞类型：原代细胞和传代细胞两类根据病毒种类、制备疫苗工艺流程选择不同的细胞。（脊髓灰质炎活疫苗选择vero细胞；狂犬病弱毒细胞疫苗采取BHK21细胞增殖病毒等）。病毒接种培养有同步与异步。同步：在细胞分装同时或不久接种毒种。异步：在细胞形成单层后接种毒种，如乙型脑炎疫苗，细胞形成单层后倾去培养液，按1%-2%量接种毒种，经吸附后加入维持液继续进行培养，待70%-85%以上细胞病变时收获。收获收获时间和方法依疫苗性质而定。。（五）配苗流程图3——病毒性细胞疫苗制造工艺流程疫苗和菌苗质量检定标准12世纪，开始使用人痘接种法预防天花。⑵标准品的分级第二节：疫苗和菌苗问题Def:基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。优点：产量高、纯度高、安全性高；用于病原体难培养或有潜在致癌性，或有免疫病理作用的疫苗研究。缺点：与传统亚单位疫苗相比，免疫效果较差。增强免疫原性：筛选完整的颗粒性结构；加入有免疫佐剂蛋白工程疫苗（proteinengineeringvaccine）：抗原基因加以改造，使之