中心复合设计-效应面法优化阿昔洛韦胃漂浮片处方-（完整版）实用资料(可以直接使用，可编辑完整版实用资料，欢迎下载）第9卷第1期中国药剂学杂志Vol.9No.12021年1月ChineseJournalofPharmaceuticsJan.2021p.1文章编号:(202101–0001–06中心复合设计-效应面法优化阿昔洛韦胃漂浮片处方韩锐,邹梅娟,王慧颖,程刚*(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016摘要:目的优化研制阿昔洛韦胃漂浮片的处方。方法采用粉末直接压片法制备阿昔洛韦胃漂浮片,采用中心复合设计法对阿昔洛韦胃漂浮片的处方进行优化。结果以HPMCK4M和PEOWSRN-205为亲水凝胶骨架、十六醇为助漂剂、碳酸氢钠为产气剂,制备了12h缓释胃漂浮片。该制剂在胃酸中能立即起漂,阿昔洛韦的释放量2h约为30%(w,6h约为60%(w,12h释放量大于90%(w。结论采用中心复合设计-效应面法优化的处方预测性良好,制得的阿昔洛韦胃漂浮片符合要求。关键词:药剂学;阿昔洛韦;胃漂浮片;HPMCK4M;PEOWSRN-205;中心复合设计法中图分类号:R94文献标志码:A阿昔洛韦(acyclovir,ACV为核苷类抗病毒药物,该药抗病毒谱较广,在临床上被广泛使用。ACV的水溶性差,其普通片剂的生物利用度较低,仅为15%~30%[1]。临床经口给药每日需4~5次;本文作者研制的阿昔洛韦胃漂浮片为12h缓释制剂,每日只需服用两次,可提高患者的顺应性。研究显示,阿昔洛韦在胃中的溶解度最大,且仅在胃肠道的中上部吸收,吸收窗比较窄[2],因而在胃肠道的有效转运时间较短,导致药物的吸收较差。文献[3]报道,ACV经缓慢给药或增加它与胃肠道的接触时间,可以显著增加其吸收。专利文献报道,将阿昔洛韦制成胃黏附型离子交换树脂混悬剂[4]和阿昔洛韦膨胀型胃滞留制剂[5],均能大大提高阿昔洛韦的生物利用度。本文作者采用中心复合设计-效应面法优化阿昔洛韦胃漂浮片剂的处方,成功地研制了阿昔洛韦胃漂浮片。1仪器与试药UV-2000紫外分光光度计(美国Unico公司;DGN-A型多功能药物测定仪(上海铭翔药检仪器;TDP-120型单冲压片机(东港市制药设备厂;80目标准分样筛(河北安平县分样筛总厂。阿昔洛韦(浙江车头制药,批号A090156-212;阿昔洛韦片(湖南康普制药,批号090901;HPMCK4M(Colorcon公司;PEOWSRN-205(英国陶氏公司;十六醇(天津市博迪化工;聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30,天津市博迪化工;球形微晶纤维素(powderedcellulose,德国JRS公司;微粉硅胶(湖州展望药业公司;碳酸氢钠(天津博迪化工;盐酸(35%~38%,天津博迪化工。2方法与结果2.1胃漂浮缓释片的制备收稿日期:2021-04-07作者简介:韩锐(1985-,女(汉族,辽宁丹东人,硕士研究生,E-mailhanruiwtfly@126;程刚(1963-,男(汉族,辽宁康平人,教授,博士,博士生导师,主要从事药剂学研究,Tel.024-********,E-mailchenggang63@hotmail。2中国药剂学杂志第9卷将阿昔洛韦原料药与辅料分别过80目(0.18mm筛,按处方比例等量递加混匀,用9mm浅凹冲进行粉末直接压片,制得阿昔洛韦缓释片。2.2释放度的测定采用《中华人民共和国药典》2005年版附录XC溶出度测定法第二法的装置,参照《中华人民共和国药典》2005年版附录XD释放度测定法第一法,以0.1mol·L-1的盐酸900mL为释放介质,转速为(50±1r·min-1,温度为(37±0.5℃,定时取样3mL,过0.8µm微孔滤膜,同时补加等温释放介质3mL,续滤液稀释后在254nm波长处测定吸光度值,代入同一天获得的标准曲线方程,求算阿昔洛韦的浓度,并计算阿昔洛韦的累积释放度。2.3漂浮性能的评价将制得的阿昔洛韦胃漂浮缓释片在上述释放条件下进行实验,记录片剂的起漂时间和持续漂浮时间。2.4处方的单因素考察在大量的预实验和单因素考察的基础上,以HPMCK4M和PEOWSRN-205合用作为胃漂浮片的亲水凝胶骨架,以片剂质量5%(w的NaHCO3为产气剂,以10%(w十六醇为助漂剂,以1%(w微粉硅胶为润滑剂,以球形微晶纤维素和PVPK30(质量之比为1∶1为填充剂,制备每片含阿昔洛韦100mg,片剂质量为300mg的阿昔洛韦胃漂浮片。单因素考察试验发现,产气剂碳酸氢钠可使片剂快速起漂,亲水凝胶中HPMCK4M和PEOWSRN-205的用量对药物释放和胃漂浮持续漂浮时间有显著影响。2.5中心复合设计-效应面法优化阿昔洛韦胃漂浮缓释片的处方2.5.1试验设计和评价指标采