２可学睁｛中国置葑工业杂志鸟嘻ＣｉｅｅＪｕｎ】ｆｈｒｈｎｓｏｒａｏａｍａＰ阿昔洛韦合成路线图解ＧＲＡＰ１ＩｔＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＲＯＵＴＥＳ０ＦＣＡＣＹＣＬ０ＶＩＲ堡７６‘―ｆ江西黎明制药厂．鼍穗镇３３３）３０２ＳＨＩＲｏｎｇ―ｉｎＸａ（ａｇｍｉｇｈ￣ａｅｔｃｌＦａ￣ｏｙ，Ｊｉｅｈｅ３０２ＪｉｎｘｉＬｉｎｌａｄｃｕｉａｒｎｚｎ３３３）阿昔洛韦（环乌苷）化学名为９（一无．２羟乙氧甲基）嘌呤，英国ＢｒｏｇｓＷｅｌ鸟是ｕｒｕｈｌ―ｃｎｅ公司开发的一个广谱、效、毒的抗病ｏｑ高低毒药，疱疹病毒、细胞病毒及Ｅｓｅｎ～对巨ｐｔｉ―Ｂｒａｒ病毒等感染均有显著疗效本品适用于眼科、肤科等多种病毒感染外，品与干皮另本扰索台用可治疗乙型肝炎据最新报道，它对艾滋病毒具有活性。本药１８］年首次在英国９上市．】８到９８年就已成为世界最畅销的前１５位药物之一。９１年销售额达８８亿美元，１９．７年３以其它嘌岭衍生物为起始原料。如（）ａ以２６－．二氯嘌呤（）５为原料经缩合、氨化和水解而得；ｂ以２氯一一嘌呤（）原料，（）一６碘６为经缩合、化和水解而得”（）嘌呤（）氮；ｃ以７为原料经烷基化、化、化和氨化而得；ｄ氯碘（）以２氨基一一６氯嘌呤（）原料经硅烷化、合８为缩和水解雨得。综合以上文献，们认为，从鸟嘌呤出我以发的路线为好．因其可利用相应药物生产中分当得的副产物或经发酵所得的５一Ｐ的水’ＧＭ解或化学合成而方便地获得“而文，献则为较有意义的新路线上述合成路线用简单图解表达如图。增长率达４．。４２它的合成方法报道甚多，现对其主要合成路线以原料划分大体分为下列３类：１以５氨基眯唑一一酰胺（）起始原料，一４甲２为先于１位烷基化，同ＰＣ再ｈＯＮＣ在丙酮中Ｓ回流，后经环合而得一。最’参考文献Ｎａ―１Ｓｋｅｅ玎，Ｂａｃａｄｉａｄｃａｆｒ｝ｅｕｈｍｐＬ．ｅＭｒｎａＰ?ｆｒｔＴ１７‘７；５３ｌ￣．９８２２ｌ８２以鸟瞟呤及其衍生物为起始原料。Ａ．鸟嘌呤核苷（）起始原料，酰以３为经化缩合和氨解３步反应而制得，参阋文可献及其所注文献Ｂ．鸟嘌呤（）原料．法甚多可经以４为方２ａＡｌｅｅＢ，ａｓｎ．ｈｄＣｌｕｅＦＰＪｅｇｎ』ｏｒｅＣ．ｔ．Ｊ＇／ＯｒｇＣｈｍ．１９１５６）：２３ｅ９｛６（１９ｂ．ＰＣＴｎｐ０｝１２８ＣＡ９１；ｌ；２２３４ｌｔＡｐ］９１３（１９１４９０ｘ）王旨胜．秀贞，纪朱其昌等．国医药工业杂志．９２２中１９；３《７）ｔ２９８酰化、台和氡解分步制备。或一步制缩。备。，可经硅烷化、台和水解制备’］。也缩”。而鸟嘌呤（）制备可采用：ａ鸟嘌呤核苷酸４的（）（’ＧＭＰ］解法；ｂ１２为起始原料的５一水（以日车公开持许８―０９２（８０８１７８ＣＡ１８；１９?ｌ９６ｐ９４５４１ＳｔｃＡ，ＫｏｅＪＳｎｈｓｓ９０（ｉｍａｂ．ｙｔｅｉ，１９｛６）｛４６１（日本公开特许８―０８）Ｃ９５ｌ２ｌ９８ａ４８６５Ａ１８；０４２Ｚａ．ＭａｓｍｏｏＨ．Ｋａａｋｈｍａａｔａ．ＣｈｍｔｕｔｅｅＣｄＫｅ１ｅＤｈ洲Ｕ，１８ｇ３３）；１５９６（１３化学合成洼；ｃ氰乙酸乙酯化学合成（）法７１／６ｂ陈新，王题．中国药科大学学报．９２２【）：３１９；３１４中国医药工业杂志ＣｉｅｅＪｕｎｌｆｈｒｃｕｉａ９７２（）ｈｎｓｏｒａａｍａｅｔｌ１９．８６ｏＰｃｓ２７?８８（ｄＲａＩＳ－ＺｋｎＶ．ＣｅｋＦａｍ，１８３２１；５）ＣＡｉａｓｒ９７｛６（８１１１２（ａ９４５９５Ｓｐｎ１８１８７）ＣＡ９８；０｜２６７１７１７３３（ｋｍｅａｉＨａｉｌｈＧＨ－Ｋｈａａｉ］ｆＮＡＨｅＹＣｈｍｔ］ｉＡｃａ，１８９９‘７７２（）｜１９４５）ＣＡ９０１２：２５７ｍ１９ｌ１３４０９Ｇｅｆｅ９６；３４４１（ｔＯｆａ１８８４６ＣＡ０８１５；２２１ｓ）１６；０６２Ｏ１ａ（ｐａ９９Ｉ２０７７０Ｓｎ１８０９８