第三章药物对肝脏的毒性作用(一)肝小叶hepaticlobule肝得基本结构单位图肝小叶微细结构胆小管(bilecanaliculi)(镀银法)肝脏得特点肝脏得主要生理功能1、代谢功能第二节肝脏毒物得分类与特点第二节肝脏毒物得分类及特点第二节肝脏毒物得分类及特点大家学习辛苦了，还是要坚持第二节肝脏毒物得分类及特点第二节肝脏毒物得分类及特点第二节肝脏毒物得分类及特点肝脏毒物得评价标准分类所属类别所属类别第三节药物引起得肝损害类型及机理第三节药物引起得肝损害类型及机理肝损害类型药物性肝损害机理二、药物性肝损害机理死亡模式引起肝坏死得代表药物对乙酰氨基酚(扑热息痛)利尿药呋塞米硫酸亚铁半乳糖胺(一)肝坏死肝细胞坏死核浓缩核碎裂肝坏死得机理1、自由基形成学说肝坏死得机理肝坏死得机理蛋白质合成抑制学说溶酶体受损学说(二)脂肪肝图正常肝脏图3-5脂肪肝肝细胞内脂肪代谢脂肪肝发病机制概念生化特征原因胆汁形成胆红素+血清白蛋白代表药物:红霉素、氯丙嗪、口服避孕药、类固醇激素等。毒性表现:黄疸与瘙痒。实验室检查:血清胆红素、碱性磷酸酶、5-核苷酸酶与Υ-谷氨酰转肽酶显著升高作用机理1、毛细胆管细胞膜损伤,造成胆汁酸分泌功能障碍。2、胆小管管腔不畅,胆汁流动出现障碍。3、胆管壁细胞膜通透性改变,水、电解质、胆汁酸重吸收增多,毛细胆管内胆汁浓缩、沉积与胆栓形成。胆汁郁积(四)纤维化及肝硬变异烟肼、α-甲基多巴(五)慢性坏死性肝炎第四节药物对肝脏毒性实验方法及其检测指标1、实验动物2、给药途径一、整体实验一、整体实验一、整体实验一、整体实验酶及其分类