力达霉素通过诱导DR5的表达促进TRAIL诱导的人非小细胞肺癌细胞凋亡.ppt
上传人:天马****23 上传时间:2024-09-11 格式:PPT 页数:24 大小:2.3MB 金币:10 举报 版权申诉
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(一)研究背景(二)研究结果(三)结论研究背景研究背景TRAIL目前已经发展到Ⅱ期临床试验阶段,它可以选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,而正常细胞则通过表达诱骗受体等方式逃逸其杀伤作用,这种特性使其具有应用于肿瘤治疗的巨大潜力。许多肿瘤细胞对TRAIL存在天然耐药,而且同一组织来源的肿瘤细胞对TRAIL的敏感性也不一致,克服TRAIL的天然耐药性将能促进TRAIL应用于临床。人们对TRAIL与多种其他抗肿瘤制剂联合用药做了大量的研究,结果表明这种联用是有效的。力达霉素(LDM)是从我国湖北省潜江县土壤中分离的一株链霉菌(StreptomycesglobisporusC-1027)代谢产物中筛选得到的一种新的大分子烯二炔类抗肿瘤抗生素,由一个发色团和一个辅基蛋白组成。力达霉素主要抑制细胞DNA合成,引起DNA单链和双链的断裂。是迄今已报道的活性最强的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素之一。目前在中国正在进行Ⅱ期临床试验的力达霉素在体外对多种肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用,在体内对一些移植性小鼠肿瘤及移植于裸鼠的人体肿瘤均具有显著疗效。Apoprotein许多研究已经表明,损伤DNA的化疗药物能够调节死亡受体的表达,从而促进细胞对死亡受体诱导的凋亡更为敏感。更有研究表明,化疗药物是通过诱导DR4和(或)DR5的表达来促进TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡。LDM作为具有强杀伤作用的抗肿瘤抗生素,它与TRAIL联合作用于肿瘤细胞是否具有协同作用,以及相关的机制又是怎样很值得我们去探究。(1)测定不同浓度的TRAIL对人非小细胞肺癌H460的增殖抑制作用(2)测定不同浓度的LDM对人非小细胞肺癌H460的增殖抑制作用(3)测定不同浓度的LDM和TRAIL联合对人非小细胞肺癌H460的增殖抑制作用LDM和TRAIL联合用药相互作用指数CDI值2.Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡3.AnnexinV-FITC/PI染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡4.LDM与TRAIL联用对TRAIL诱导的细胞凋亡信号通路相关蛋白的影响5.不同浓度LDM对TRAIL受体DR4和DR5表达的影响6.LDM不同作用时间对TRAIL受体DR4和DR5表达的影响结论结论敬请批评指正!
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