会计学第七章抗胆碱酯酶药AnticholinesteraseDrugs部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢特异性高AchE运动终板作用强假性胆碱酯酶胶质细胞(xìbāo)特异性低肝肾、血浆等胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)AChEAchE活性中心AchEAch胆碱+乙酸(yǐsuān)整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解6×105个Ach胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱示意图二、抗胆碱酯酶药anticholinesteraseagentsanticholinesteraseagentsanticholinesteraseagents易逆性抗AChE药一般(yībān)特性药理作用胃肠道胃收缩，胃酸分泌食管蠕动，张力(zhānglì)增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体效应负性频率、负性传导、负性肌力(jīlì)作用心排出量下降*对心血管的影响较胆碱激动剂弱骨骼肌神经肌肉接头其他部位作用(zuòyòng)增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌体内(tǐnèi)过程临床(línchuánꞬ)应用常用(chánꞬyònꞬ)易逆性抗AChE药（一）新斯的明（neostigmine)体内(tǐnèi)过程特点对骨骼肌兴奋(xīngfèn)作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋(xīngfèn)骨骼肌运动终板上N2-R骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌（1）重症肌无力（myastheniagravis）（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗(duìkàng)非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒不良反应1.吡斯的明（pyridostigine）特点：作用慢而持久用途(yòngtú)：重症肌无力术后腹气胀、尿潴留*M胆碱受体效应较弱毒扁豆碱Physostigmine(依色林eserine)依酚氯胺edrophonium安贝氯铵ambenoniumchloride加兰他敏galanthamine地美溴铵demecarium附：难逆性抗胆碱酯酶药有机(yǒujī)磷酸酯类（organophosphates）中毒及解救2.中毒途径和体内过程胃肠道非职业性呼吸道皮肤、粘膜3.急性(jíxìng)中毒轻：以M症状为主根据中毒症状分中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状（1）M样症状眼：瞳孔缩小腺体：流涎(liúxián)、大汗淋漓，严重口吐白沫平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难胃肠道（+）腹痛、腹泻膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降（2）N样症状(zhèngzhuàng)所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的Nm受体均被激动（3）中枢症状(zhèngzhuàng)可使脑内Ach含量↑影响中枢神经表现先兴奋（烦躁不安、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭4.急性中毒的解救原则（1）切断毒源清洗皮肤(pífū)、洗胃、导泻（2）解毒药对症：M症状及早足量反复注射阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状N症状：需与胆碱酯酶复活药合用胆碱酯酶复活(fùhuó)药(cholinesterasereactivator)碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）/2.临床应用PAM对内(duìnèi)吸磷、马拉硫磷等疗效较好对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对乐果无效，且易引起苯中毒PAM不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品二者有协同效应氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)小结(xiǎojié)内容(nèiróng)总结