肿瘤相关基因肿瘤相关基因癌基因（oncogene）病毒癌基因virusoncogene（v-onc）细胞癌基因cellularoncogene（c-onc）原癌基因（proto-onc）原癌基因的分类细胞癌基因与致癌通常认为：癌基因细胞癌基因的生理功能主要表现为：常见的激活因素：原癌基因的激活机理DNA重排DNA重排1插入具有高活性的启动子或增强子，使原癌基因持久、过量地表达染色体易位是原癌基因DNA重排的典型例子人B淋巴瘤中免疫球蛋白基因与c-myc的重排，使c-myc激活c-myc基因定位于8q24，Ig、Ig、Igλ链的基因位点分别定位在14q32、2p13和22q11c-myc易位到Ig位点的高活性转录区，从而组成一个高转活性的重排基因，启动c-myc转录，使c-myc表达增强，促进细胞恶变，最后导致肿瘤的发生16DNA重排2负调控区的失活或丢失点突变基因放大其它调控的异常反式（Trans）调控系统转录后的调控异常抑癌基因tumorsuppressorgene抗癌基因主要功能肿瘤细胞转移基因与转移抑制基因目前发现：目前发现：肿瘤相关基因的发现和深入研究的意义：ras癌基因—参与人类肿瘤的发生发展ras基因家族ras基因家族正常ras蛋白具有以下特点：ras蛋白G蛋白G蛋白ras蛋白磷脂酶C——信号传递途径的一个重要成份3839ras基因激活机制：突变激活——ras基因家族的主要激活方式插入激活基因扩增，碱基缺失ras蛋白非活化状态下的ras蛋白特征:活化的ras蛋白的生化性质ras基因的突变理论上ras蛋白维持于活化状态有三种可能机制ras基因与人类肿瘤ras基因与人类肿瘤ras基因与人类肿瘤c-myc癌基因人c-myc基因：定位于8q2454c-myc癌基因结构c-myc癌基因结构c-myc癌基因的表达c-myc基因表达产物的结构与功能c-myc基因表达产物的结构与功能螺旋-环-螺旋（HLH）亮氨酸拉链（leuzipper）c-myc基因表达产物的结构与功能c-myc基因表达产物的结构与功能c-myc基因表达产物的结构与功能c-myc基因表达产物的结构与功能myc蛋白参与诱导细胞凋亡myc蛋白参与诱导细胞凋亡myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤myc癌基因与人类肿瘤nm23基因nm23基因及表达nm23基因及表达nm23基因及表达nm23基因及表达nm23表达产物及功能NDPKNDPK功能之一：——微管的聚合NDPK功能之二：——G蛋白介导的信号传导nm23基因与肿瘤转移nm23基因与肿瘤转移nm23基因与肿瘤转移mdm2癌基因mdm2癌基因mdm2基因人mdm2基因mdm2癌基因的成瘤性研究mdm2癌基因的成瘤性研究mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达mdm2癌基因研究的展望mdm2癌基因研究的展望mdm2癌基因研究的展望p16基因p16基因p16基因结构及表达p16基因的表达产物及功能p16基因的表达产物及功能Cellcyclep16基因的表达产物及功能p16基因的表达产物及功能p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤p16基因与肿瘤抗肿瘤基因的实验证据1．遗传性肿瘤中某些基因的丢失抗肿瘤基因的实验证据2.正常和恶性细胞杂交中正常染色体对恶性行为的抑制抗肿瘤基因的性质和生物学意义抗肿瘤基因可能包括：最近，有三方面的实验室结果，比较直接提供存在抗瘤基因的证据证据证据证据另一方面，对Wilm瘤的研究也有所突破：Stambridge等人，应用微细胞杂交技术，首次证明了将11号染色体短臂片段导入Wilm瘤细胞，可使细胞丧失在软琼脂中生长的能力和在裸鼠体内的成瘤能力。但对瘤细胞的形态、c-myc、N-myc及c-sis的表达均无影响用其它染色体片段如13号染色体对Wilm瘤的成瘤能力并无作用实验结果表明，11号染色体上的抗瘤基因产物与肿瘤形成后期存在某种联系对癌基因与抗癌基因的评论1．癌基因与抗癌基因的相对意义同一种癌基因及其产物，在不同细胞中可起完全相反的作用从生物学意义上来说，ras基因对成纤维细胞来说是癌基因，对交感神经切来源的pc12来说是抗癌基因。同一基因的产物，是促进生长或抑制生长，是抗癌还是致癌，似乎不取决于该基因的本身，而决定于细胞类别的差异。同时提示不同细胞中以ras基因产物的效应系统不同，因此最后的生物学功能也不同。2.促进和抑制生长物质的双重性3．肿瘤是一种异常生长评论：癌基因研究的战略及具体技术传统的研究技术路线—1传统的研究技术路线—1环节之一：传统的研究技术路线—1环节之二：传统的研究技术路线—1环节之三：DNA