神经精神性狼疮一．概述1．简述2．历史Dobois（1953）总结62例NP-SLELewis（1954）首先利用脑电图和心理调查测试NP-SLE1950~1970几百篇文章描述了各种NP-SLE的表现1970~1990APL、抗核糖体P抗体（r-RNP）、抗神经原细胞抗体、抗淋巴细胞抗体二．临床表现1．发生率2．主要表现轻瘫、脊髓病变周围神经病变运动功能障碍行为异常视神经炎假性脑瘤PUMCH：72例NP-SLE78/34922.3%男:女1:7780%发生在SLE的第1年NP-SLE:SLEDAI16.54.5癫痫53.4%精神症状14.8%急性意识模糊9.1%神志异常6.8%脊髓病变6.8%神经病变5.7%多发脑梗塞2.3%无菌性脑炎1.1%与无NP-SLE比：年龄、病程无区别SLEDAI16.56.2:9.04.2P<0.01入院时间1.51.1vs1.11.1P<0.01皮肤血管炎多P<0.01严重因子关节炎少P=0.01保护因子对大剂量激素反应好，50%横断脊髓炎预后差。AnnRheuDis2002VOL61(sup)963．主要表现分析轻中度非特异的症状较大比例-表现注意力不集中、轻度思维混乱、抑郁精力下降、头痛-NS检查：无特异发现-原因：主要免疫循环复合物、抗体、细胞因子ANA、抗DNA高滴度、高IgG血症IL-1、IL-2、IL-α受体异常认知功能障碍-表现：思维困难、表达不清、记忆下降、操作困难、SLE活动或相对稳定。-检查：交流抗ds-DNA、淋巴细胞毒抗体CSF、IgG型ANA无局限性CNS表现假性脑瘤和脑积水-表现：头痛，无局灶体征，视N水肿CSF生化，免疫学检查正常-原因：良性颅内高压ACL、LA增高头痛：最常见16%（儿童）21%~39.4%1975年（Atkinson和Appenzeller）称其为SLE头痛综合征-检查：一般SLE活动无NS定位体征CSF异常与高血压、NSAID、糖皮质激素、感染无关糖皮质激素治疗有效-原因：血管炎、小梗塞ACL、LA增高癫痫1950~196313.8%多死于入院后48~72小时1950前25%PUMC（80~90）17/5063.4%脑电图：弥漫性功能障碍脑血管病变-症状性表现：发热、头痛、思维混乱癫痫（几小时~几天）精神症状、脑脊髓炎不治→昏迷→死亡检查：SLE活动CSF：压力↑、蛋白↑、细胞↑、IgG↑80%有抗神经原抗体影像学：早期CT、MRI正常晚期、沟回改变、软化灶PET：弥漫增殖病理：脑血管炎性改变-闭塞性（血栓、梗塞）10/234，4.3%（1989年）4/506，0.8%（1994年，中国）表现：局灶体征、头痛、意识认知障碍检查：早期SLE活动晚期SLE稳定APL：40%~55%抗神经原抗体影像学：CT、MRI-出血5/234，2.1%（1989年）2/506，0.4%（1994年，中国）相关因素：APL（+）TTP25/50出血，10/50血栓ITP凝血酶原↓三．病理脑血管病变血管透明变54%血管周围炎28%（无感染）血管内皮增生21%（无感染）血栓血管炎7%梗塞小梗塞、大梗塞出血蛛网膜下腔出血微小出血灶硬膜下出血大脑出血感染脑膜炎血管周围炎（伴感染）脓毒血症出血局灶性脑炎血管炎（伴感染）四．实验室检查抗神经原抗体80%CNS-SLEIgG（+）5%SLECSF：（+）PUMC的资料（Anti-N）CSF的检测血清的检测CNS-SLE临床表现与CSFanti-N的关系CNS治疗前后CSFanti-N的变化血清与CSF中anti-N比较（共39例）抗淋巴细胞抗体与抗神经原抗体有交叉抗r-RNP抗体12%~28%SLE（+）CSF：（-）APL28%~55%CNS-SLE20%SLEPUMCH30%SLE53%CNS-SLECSF国外（250）PUMCH（58）蛋白↑22%~50%67%细胞数↑6%~34%16%*糖↓3%~4%（罕见）（-）氯（-）（-）压力26%*与死亡率有关表151例有中枢神经系统病变的系统性红斑狼疮患者的临床表现与脑脊液变化的关系影像学五.分类1999年ACRNPSLE的分类Arthritis&Rheum1999;599-608六．诊断治疗脑血管炎发生率实验室变化治疗10%CSF：细胞数↑大剂量静脉激素蛋白↑，Ig↑免疫抑制剂血清：高滴度抗DNA抗神经原抗体低补体C3、C4脑血栓率主要变化治疗10%~20%APS、CT、MRI异常