肿瘤耐药机制抗肿瘤药物两大障碍（2）细胞表面“药泵”蛋白外排（重要因素）抗肿瘤药物进入细胞后，在亚细胞水平存在再次分布的过程，其中，转运体在药物处置中发挥着关键作用。转运体不仅在细胞膜上有表达，在许多亚细胞器上也有丰富的表达，这些部位的相关转运蛋白可将抗肿瘤药物泵出作用靶点细胞核或分隔于高尔基体等细胞器内，使药物无法接近其作用靶点，阻止药物发挥抗癌作用，引起药物有效浓度降低。阻止某些以细胞核为效应点的药物通过核膜孔进入细胞核，并将进入细胞核的药物转运到细胞质中。进入细胞质中的药物可被转运到运输囊泡中，从而隔绝药物作用，并以胞吐的方式排到细胞外。并非只存在于肺部肿瘤中，广泛分布于正常组织，具有组织特异性，在直肠癌、白血病、卵巢癌等组织中均有较高的表达，尤其在具有分泌和排泄功能的上皮组织中表达较高。3、发生在药物细胞内代谢过程的耐药（1）药物靶点的改变主要指拓扑异构酶Ⅱ（topoⅡ），是多种药物的靶酶，蒽环类药物、喜树碱、鬼臼毒类等药物都以共价复合物形式稳定地与topoⅡ结合并抑制其活性,使DNA断裂而致细胞凋亡。当肿瘤细胞内topoⅡ活性降低或含量减少时，减弱了以topoⅡ为靶点的药物的细胞毒性，细胞对该类化疗药物产生耐药性。（2）DNA损伤修复能力增强5、凋亡通路阻滞：内源性途径、外源性途径6、肿瘤微环境介导的肿瘤耐药：黏附分子介导的7、肿瘤干细胞8、促生存信号被激活：表皮成长因子受体（EGFR）家族中HER2过表达——乳腺癌预后不佳——靶向治疗药：曲妥珠单抗（赫赛汀）……Thankyouforyourattention!