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肿瘤逃避机制肿瘤免疫学(tumorimmunology):研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。“免疫监视”(immunosurveillance)学说:免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤,若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。肿瘤逃避机体免疫攻击的机制1.肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(antigenmodulation)2.MHC抗原表达异常3.肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭(如唾液粘多糖或封闭因子)4.肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍(LMP、TAP表达↓)5.协同刺激分子及粘附分子表达下降1.肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变Escapefromimmunosurveillance抗原调变2.MHC抗原表达异常Escapefromimmunosurveillance3.肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭封闭因子:免疫促进或免疫增强作用Escapefromimmunosurveillance5.协同刺激分子及粘附分子表达下降Escapefromimmunosurveillance1、肿瘤逃逸(sneakingthrough)肿瘤早期瘤细胞量少、不足以刺激机体免疫系统产生足够的免疫应答。肿瘤生长至一定程度,形成瘤细胞集团,肿瘤抗原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别肿瘤抗原可作用于处在不同分化阶段的抗原特异性淋巴细胞幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱发免疫耐受4、免疫选择1.机体免疫系统功能障碍2.恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能1、抑制性细胞2、淋巴因子产生异常与TH1/TH2漂移3、免疫抑制因子的产生TIL*瘤细胞高表达FasL→活化的肿瘤特异性T细胞(高表达Fas)凋亡*瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡Escapefromimmunosurveillance