糖尿病及降糖药物糖尿病分型：四种类型2型糖尿病的发病机理确诊：三条标准调节异常（IGR）：糖尿病前期（prediabetes)评估病情：HbA1c和FA胰岛素抵抗和心血管危险性危险因素和并发症治疗：血糖目标水平治疗：其他目标水平国际糖尿病联盟的代谢综合症定义降糖药物糖尿病药物的分型商品名商品名ComparisonamongtheMarketedOralAntidiabeticDrugs胰岛素释放促进剂胰岛素释放促进剂的局限性阿卡波糖特点阿卡波糖的局限性噻唑烷二酮类(TZD)—格列酮类格华止生物利用度50~60%,主要由小肠吸收食物延缓其吸收血浓度最高峰值1~2g/ml血浆半衰期1.5~4.9小时药学半衰期二室分布（红细胞为第二储藏室），17小时代谢不在肝脏代谢清除12小时内药物的90%以原形从肾脏,通过肾小球滤过及肾小管分泌而清除Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）格华止®具有胰岛素增敏作用格华止®是唯一可以降低体重的口服降糖药UKPDS34,Lancet1998;352:854-865**均数,治疗时间:6个月。格华止®剂量-效应研究格华止®使用剂量小结大于1000mg/d时胃肠道副作用无剂量依赖性关系BeginwithmetforminUsesulfonylureaswhenmetforminfailstocontrolglucoseconcentrationstotargetlevels,orasafirst-lineoptioninthepersonwhoisnotoverweight.Rapid-actinginsulinsecretagoguesmaybeusefulasanalternativetosulfonylureasinsomeinsulin-sensitivepeoplewithflexiblelifestyles.UseaPPAR-γagonist(thiazolidinedione)whenglucoseconcentrationsarenotcontrolledtotargetlevels,addingit:－tometforminasanalternativetoasulfonylurea,or－toasulfonylureawheremetforminisnottolerated,or－tothecombinationofmetforminandasulfonylurea.Useα-glucosidaseinhibitorsasafurtheroption.Theymayalsohavearoleinsomepeopleintolerantofothertherapies.IDF－WPR2型糖尿病指南（2005）超重和肥胖2型糖尿病患者的药物治疗IDF－WPR2型糖尿病指南（2005）：非肥胖2型糖尿病患者的药物治疗胃肠道反应-轻度、短暂、自限-与食物同服可减轻维生素B12吸收减少-长期治疗产生,无显著临床意义乳酸水平增高-轻度增高,餐后明显-减少乳酸糖异生,但不增加骨骼肌的乳酸生成-伴严重肾功能不全可导致乳酸中毒药物相关性不良反应二甲双胍积累造成的代谢性并发症发生率很低,每年0.003%;死亡率高,约50%糖尿病合并其他内科和外科问题时易发生-肾功能不全:肾实质病变和肾灌注不足-肝功能不全:乳酸清除能力受限特点:二甲双胍浓度>5ug/ml血乳酸水平>5mmol/L、血PH下降乏力肌痛、呼吸困难、嗜睡、非特异性腹部不适体温不升、低血压、顽固性心动过缓禁忌症-肾功能不全:血清肌酐水平高于1.5mg/L(男)或1.4mg/L(女)-急、慢性代谢性酸中毒(包括酮症酸中毒)-慢性心功能不全-对盐酸二甲双胍过敏-行肠外碘化造影剂的放射学检查注意-肝功能不全者慎用-避免饮酒-监测肾功能(肌酐清除率)-不推荐在孕妇使用轻中度尤其是肥胖型2型糖尿病首选磺脲类药物效果不理想,可联用1型糖尿病患者使用胰岛素血糖波动大者,可联用对糖耐量异常者可防止其发展成糖尿病(非说明书适应症)减少大血管病变的危险性小剂量开始，逐渐(4周)增至较高水平(1000~2000mg/天)格华止特点临床研究UKPDS第一项表明可以在多种族高危（IGT）人群中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院(NIDDK)牵头全美27个临床研究中心参与分组：第1组：改变生活方式，（低脂，锻炼150分钟/周体重7％。第2组：格华止治疗（850mg，一天两次）第3组：对照组，应用安慰剂