会计学第一节新药的基本概念新药：药品注册：为保证药品的安全、有效和质量可控，国家规定，凡在中华人民共和国境内进行药物临床试验、药品生产或者进口、进行相关的药品检验的药品，均必须进行药品注册。药品注册是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定的程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请、再注册申请现代药传统药第二节新药研究的基本过程第三节临床药理学试验7891011121314151617181920新药的临床试验分期一、I期临床试验I期临床试验是新药人体试验的起始阶段。(一)I期临床试验研究计划的制定必须获得临床试验批文，新药质量检验合格证明，审查全部临床前研究资料，制定项目研究计划。(二)受试者签署知情同意书I期试验前，每名志愿受试者对所参加的试验在知道详情的前提下应签署书面知情同意书，各种药物的知情同意书中应把该药的具体情况包括药效和不良反应等列出。耐受性试验一般在健康志愿者中进行。(1)耐受性试验分组：从初试最小剂量到最大剂量之间分若干组，各试验组剂量由小到大逐组进行，每组6～8人，不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。(2)确定最小初试剂量：初试剂量一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始，LD50的1%或ED50的1/10～1/3，大动物的最大耐受量的1/5～1/3。(3)确定最大试验剂量：最大剂量可采用同类药临床单次治疗量。当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束。当剂量递增列出现第一个轻微不良反应时。虽未达到最大剂量，亦应结束试验。1.受试人数：20～30人2.分组：每种给药途径设一组，根据需要设计开放实验或盲法试验。3.研究结果与数据处理：①详细说明研究方法与计算公式②受试者各项检查观察记录表③血、尿药物浓度测定原始数据及结果④药动学参数⑤对Ⅱ期临床试验给药方案提出建议二、Ⅱ期临床试验1．选择临床试验负责单位与主要研究者。2．必须获得药政管理当局批准临床试验的批准文件。3．制定临床试验方案。4．备齐试验药品，对照药品，病例观察表，随机表，以及试验所需的有关试剂等。临床试验品需标明批号、有效期，并提供该批号样品经药检权威部门检验合格书。5．试验方案需获本单位伦理委员会批准。6．按试验方案规定的适应证选择受试者，试验前向受试者介绍本项试验并获得受试者书面或口头知情同意书。7．熟悉试验药与对照药的性能、药理作用与毒副作用，复习有关研究资料。8．复习药政部门对本类新药临床试验的要求及有关规定。9．检查临床试验中有效性与安全性各项指标的检测方法及判断标准是否符合审评要求。10．对整个临床试验的质量控制制定相应措施并制订临床试验标准操作规程(SOP)及准备受试者各项检查、观察与治疗流程表。1．负责单位的条件2．参加单位的条件3．参加新药临床试验的主要医师应经过临床药理专业培训4．负责单位与参加单位均应对临床试验制定相应的质量控制措施5．主办单位在确保新药临床试验质量中的职责与作用(四)临床试验设计的原则1．对照试验新药临床试验必须设对照组。对照试验是指比较二组病人的治疗结果。一组用试验药品，即研究中新药，另一组用已知有效药物，或称为标准药物作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂作为阴性对照，两组病人条件相似。(1)无效假设与二类误差:统计学处理的方法是先假设A与B两药的药效之间并无差别，所有的差别都可能是非药物因素所造成的机遇，可称之为概率，这就是统计学上的无效假设。临床试验中把可能存在的假阳性误差称为I类误差，用α值表示。临床试验中的Ⅱ类误差即为假阴性误差，用β值表示。(2)无对照试验与历史性对照的问题:无对照试验的问题是无法排除药物以外因素在临床治疗效果中所起的作用。由于试验是开放的，无法排除医生与病人的主观偏因。因此，无对照开放试验的临床有效率往往比随机对照双盲试验偏高。(3)常用的对照试验设计：包括平行对照试验与交叉对照试验。2．随机化设计对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。随机分组的目的是使试验对象被均匀地分配到各试验组去，不受试验者主观意志或客观条件的影响，排除分配误差。3．盲法试验在随机对照试验中，普遍采用盲法试验，目的为排除试验者与受试者主观偏因对试验结果的影响。4．安慰剂安慰剂是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。并非所有的随机对照试验都必须用安慰剂对照，很多情况下都选用标准药物作阳性对照。但有些作用微弱的药物为了准确评价其有效性应设立安慰剂对照。5．病例选择与淘汰标准临床试验前，应规定病例选择标准与淘汰标准在试验过程中不得任意取舍病例。6